Kommissionens genomförandeförordning (EU) 2024/2052 av den 30 juli 2024 om ändring av genomförandeförordning (EU) 2021/808 vad gäller dess tillämpningsområde och vissa prestandakriterier för analysmetoder avseende resthalter av farmakologiskt aktiva substanser som används till livsmedelsproducerande djur (Text av betydelse för EES)
EUROPEISKA KOMMISSIONEN HAR ANTAGIT DENNA FÖRORDNING
med beaktande av fördraget om Europeiska unionens funktionssätt,
med beaktande av Europaparlamentets och rådets förordning (EU) 2017/625 av den 15 mars 2017 om offentlig kontroll och annan offentlig verksamhet för att säkerställa tillämpningen av livsmedels- och foderlagstiftningen och av bestämmelser om djurs hälsa och djurskydd, växtskydd och växtskyddsmedel samt om ändring av Europaparlamentets och rådets förordningar (EG) nr 999/2001, (EG) nr 396/2005, (EG) nr 1069/2009, (EG) nr 1107/2009, (EU) nr 1151/2012, (EU) nr 652/2014, (EU) 2016/429 och (EU) 2016/2031, rådets förordningar (EG) nr 1/2005 och (EG) nr 1099/2009 och rådets direktiv 98/58/EG, 1999/74/EG, 2007/43/EG, 2008/119/EG och 2008/120/EG och om upphävande av Europaparlamentets och rådets förordningar (EG) nr 854/2004 och (EG) nr 882/2004, rådets direktiv 89/608/EEG, 89/662/EEG, 90/425/EEG, 91/496/EEG, 96/23/EG, 96/93/EG och 97/78/EG samt rådets beslut 92/438/EEG (förordningen om offentlig kontroll), särskilt artikel 34.6, och
1 I kommissionens genomförandeförordning (EU) 2021/808 fastställs bestämmelser om prestanda och utförande för analysmetoder avseende resthalter av farmakologiskt aktiva substanser som används till livsmedelsproducerande djur, om tolkning av resultat och om de metoder som ska användas för provtagning.
2 Genomförandeförordning (EU) 2021/808 berör bland annat prestandakriterier för analysmetoder avseende resthalter av farmakologiskt aktiva substanser i foder. Det bör dock klargöras att den genomförandeförordningen endast berör de metoder vilka används för att verifiera efterlevnaden av vissa bestämmelser om halter i foder och vilka omfattas av de fleråriga nationella kontrollplaner på området resthalter av farmakologiskt aktiva substanser som avses i kommissionens genomförandeförordning (EU) 2022/1646; den berör inte de metoder vilka används för att kontrollera efterlevnaden av bestämmelser om korskontaminering med antimikrobiella aktiva substanser i foder som läkemedlet inte är avsett för och vilka avses i kommissionens delegerade förordning (EU) 2024/1229. Tillämpningsområdet för genomförandeförordning (EU) 2021/808 bör ändras i enlighet med detta.
3 Sedan genomförandeförordning (EU) 2021/808 antogs har flera internationella standarder uppdaterats. För att säkerställa att de relevanta hänvisningarna förblir korrekta bör de uppdateras i enlighet med detta.
4 För att säkerställa att prestandakriterierna kontrolleras korrekt bör det uttryckligen anges i genomförandeförordning (EU) 2021/808 att alla avvikelser från de fastställda tekniska kriterierna bör dokumenteras och analyseras med spårbar bevisning som bevaras. Detta krav bör därför läggas till i de allmänna kraven för analysmetoderna.
5 Den övergångsperiod för vissa bestämmelser som fastställs i artikel 7 i genomförandeförordning (EU) 2021/808 har löpt ut. Den artikeln bör därför ändras i enlighet med detta.
6 För att göra de allmänna kraven för konfirmeringsmetoder mer läsbara bör vissa delar av de relevanta bestämmelserna införas i en särskild punkt om särskild användning av co-kromatografi.
7 På grundval av erfarenheterna från genomförandet av genomförandeförordning (EU) 2021/808 kan variationskoefficienten under repeterbarhetsbetingelser i vissa fall inte uppfylla de krav som fastställts avseende deras precision, och detta krav bör därför ändras för att ta hänsyn till reproducerbarhetsbetingelser.
8 Enligt prestandaegenskaperna kan screeningmetoderna vara av tre olika typer. Kvalitativa och kvantitativa metoder definieras i genomförandeförordning (EU) 2021/808, men det saknas en förklaring av den semikvantitativa screeningmetoden. En förklaring av denna typ av metod bör därför läggas till i klassificeringen av analysmetoder.
9 Kravet på att flera enskilda experiment ska utföras för varje större ändring hänvisar för närvarande till robusthet. Eftersom även de övriga prestandaegenskaperna måste kontrolleras vid en större ändring bör det hänvisas till alla nödvändiga prestandaegenskaper, och de relevanta bestämmelserna bör därför ändras i enlighet med detta.
10 För en otillåten farmakologiskt aktiv substans begärs en validering av en koncentration på 0,5 gånger referensvärdet för åtgärder (RPA). Ibland är det dock inte rimligen möjligt eftersom koncentrationen är för låg ur ett analytiskt perspektiv, och koncentrationen på 0,5 gånger RPA kan därför ersättas med den lägsta koncentration mellan 0,5 gånger och 1,0 gång RPA som rimligen kan uppnås. I vissa fall kan den lägsta kalibrerade nivån vara lägre än 0,5 gånger RPA, och därför bör möjligheten till validering vid denna koncentrationsnivå läggas till i de relevanta fotnoterna.
11 För att klargöra det totala antalet replikat som krävs för bestämning av repeterbarhet och reproducerbarhet inom ett laboratorium bör detta antal uttryckligen anges i de relevanta avsnitten.
12 Valideringen av analysmetoderna kan utföras enligt alternativa modeller med användning av en försöksplan. För närvarande finns en internationell standard tillgänglig – ISO/TS 23471:2022 – och en hänvisning till denna standard bör därför läggas till som ytterligare ett sätt att beräkna metodegenskaperna.
13 Vid bestämning av en analyts stabilitet gör en isokron metod det möjligt att bättre bestämma analytens instabiliteter och att uppskatta lämpliga lagringstider. Denna metod bör därför läggas till bland alternativen för bestämning av analytens stabilitet.
14 Under genomförandet av genomförandeförordning (EU) 2021/808 har förfarandet för bestämning av stabiliteten hos analyten i matris tolkats på olika sätt. Det är därför lämpligt att ytterligare klargöra det förfarandet, särskilt stegen för spetsning av analyten och användningen av de korrekta termerna alikvoter och portioner.
15 Beräkningen av detektionsförmåga vid screening (CCβ) för metod 2 för otillåtna eller förbjudna farmakologiskt aktiva substanser omfattar för närvarande endast fall där den valda målkoncentrationen för screening ger mindre än eller lika med 5 % falskt negativa resultat. En bestämmelse för de fall där procentandelen falskt negativa resultat är högre än 5 bör därför läggas till.
16 För screeningmetoderna rapporteras endast CCβ för den enskilda substansen. Den ytterligare bestämmelsen om summan av CCβ, som ingår i bestämmelserna om beräkning av CCβ, är därför överflödig och bör utgå.
17 Behovet av att bestämma metodens absoluta utbyte beror på om det inte finns någon tillgänglig intern standard eller om en matrisspetsad kalibrering används eller inte. Den nuvarande formuleringen att metodens absoluta utbyte ska bestämmas när inte någon intern standard eller matrisspetsad kalibrering används kan vara förvirrande eftersom det kan tolkas som att kravet gäller båda två, när det i själva verket räcker med en av dem för att avgöra om det absoluta utbytet behöver bestämmas.
18 När det gäller relativa matriseffekter avser värdet på variationskoefficienten en högsta numerisk procentandel utan differentiering av massfraktioner. Eftersom tabell 2 i bilaga I till genomförandeförordning (EU) 2021/808 innehåller ett antal godtagbara variationskoefficienter beroende på olika massfraktioner bör den godtagbara variationskoefficienten avse de värden som förtecknas i den tabellen.
19 Genomförandeförordning (EU) 2021/808 bör därför ändras i enlighet med detta.
20 De åtgärder som föreskrivs i denna förordning är förenliga med yttrandet från ständiga kommittén för växter, djur, livsmedel och foder.
HÄRIGENOM FÖRESKRIVS FÖLJANDE.
Artikel 1 – Innehåll och tillämpningsområde
Genomförandeförordning (EU) 2021/808 ska ändras på följande sätt:
1 Artikel 1 ska ersättas med följande:
2 I artikel 2 ska andra stycket ändras på följande sätt:
3 I artikel 3.4 ska ett andra stycke läggas till efter första stycket enligt följande:
4 I artikel 7 ska tredje stycket utgå.
5 Bilaga I till genomförandeförordning (EU) 2021/808 ska ändras i enlighet med bilagan till den här förordningen.
Artikel 2
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
1 EUT L 95, 7.4.2017, s. 1, ELI: http://data.europa.eu/eli/reg/2017/625/oj.
2 Kommissionens genomförandeförordning (EU) 2021/808 av den 22 mars 2021 om prestanda och utförande för analysmetoder avseende resthalter av farmakologiskt aktiva substanser som används till livsmedelsproducerande djur, om tolkning av resultat och om de metoder som ska användas för provtagning samt om upphävande av besluten 2002/657/EG och 98/179/EG (EUT L 180, 21.5.2021, s. 84, ELI: http://data.europa.eu/eli/reg_impl/2021/808/oj).
3 Kommissionens genomförandeförordning (EU) 2022/1646 av den 23 september 2022 om enhetliga praktiska arrangemang för utförandet av offentlig kontroll av användningen av farmakologiskt aktiva substanser som är godkända som veterinärmedicinska läkemedel eller som fodertillsatser, och resthalter av dessa, samt av förbjudna eller otillåtna farmakologiskt aktiva substanser, och resthalter av dessa, och om särskilt innehåll i fleråriga nationella kontrollplaner och särskilda arrangemang för deras utarbetande (EUT L 248, 26.9.2022, s. 32, ELI: http://data.europa.eu/eli/reg_impl/2022/1646/oj).
4 Kommissionens delegerade förordning (EU) 2024/1229 av den 20 februari 2024 om komplettering av Europaparlamentets och rådets förordning (EU) 2019/4 genom fastställande av särskilda gränsvärden för korskontaminering med antimikrobiella aktiva substanser i foder som läkemedlet inte är avsett för och analysmetoder för dessa substanser i foder ( EUT L, 2024/1229, 30.4.2024, ELI: http://data.europa.eu/eli/reg_del/2024/1229/oj).
6 Kommissionens genomförandeförordning (EU) 2022/1646 av den 23 september 2022 om enhetliga praktiska arrangemang för utförandet av offentlig kontroll av användningen av farmakologiskt aktiva substanser som är godkända som veterinärmedicinska läkemedel eller som fodertillsatser, och resthalter av dessa, samt av förbjudna eller otillåtna farmakologiskt aktiva substanser, och resthalter av dessa, och om särskilt innehåll i fleråriga nationella kontrollplaner och särskilda arrangemang för deras utarbetande (EUT L 248, 26.9.2022, s. 32, ELI: http://data.europa.eu/eli/reg_impl/2022/1646/oj).
8 ISO 5725–1:2023 Noggrannhet (riktighet och precision) för mätmetoder och mätresultat - Del 1: Allmänna principer och definitioner (kapitel 3).
11 ISO 80000–1:2022 Storheter och enheter – Del 1: Allmänt (inledningen).
12 Rådets direktiv 80/181/EEG av den 20 december 1979 om tillnärmning av medlemsstaternas lagstiftning för måttenheter och om upphävande av direktiv 71/354/EEG (EGT L 39, 15.2.1980, s. 40, ELI: http://data.europa.eu/eli/dir/1980/181/oj).
BILAGA
Bilaga I till genomförandeförordning (EU) 2021/808 ska ändras på följande sätt:
1 Punkt 1.2.1 ska ersättas med följande:
2 Följande punkt ska införas som punkt 1.2.1a mellan punkterna 1.2.1 och 1.2.2:
3 I punkt 1.2.2.2 ska meningen efter tabell 2 ersättas med följande:
4 Punkt 1.2.3 ska ersättas med följande:
5 I punkt 2.1 ska tabell 5 ersättas med följande:
6 Punkt 2.2.1 ska ersättas med följande:
7 I punkt 2.2.1.2.1 ska led a ersättas med följande:
8 Punkt 2.2.1.3 ska ändras på följande sätt:
9 Punkt 2.2.1.4 ska ändras på följande sätt:
10 I punkt 2.2.2 ska meningen efter tabell 6 ersättas med följande:
11 I punkt 2.5 ska tredje stycket ersättas med följande:
12 Punkt 2.5.2 ska ersättas med följande:
13 Punkt 2.7 ska ändras på följande sätt:
14 I punkt 2.9 ska första stycket ersättas med följande:
15 I punkt 2.10 ska sista stycket ersättas med följande:
16 I kapitel 3 ska tredje stycket ersättas med följande:
2 Co-kromatografi är ett förfarande där provextraktet delas upp i två delar före kromatografisteget eller kromatografistegen. Den första delen kromatograferas i befintligt skick. Den andra delen blandas med den standard som ska mätas. Därefter kromatograferas även blandningen. Mängden tillsatt standard ska motsvara den förväntade mängden analyt i extraktet. Co-kromatografi används för att förbättra identifieringen av en analyt vid användning av kromatografimetoder, särskilt när ingen lämplig intern standard kan användas.
3 En semikvantitativ screeningmetod är en screeningmetod som ger kvantitativa resultat men som inte uppfyller precisionskraven i tabell 2 i bilaga I till denna förordning.
4 Det är relevant för MS-metoder att valideringen visar att kraven för prestandaegenskaperna är uppfyllda. Metodens relativa matriseffekt ska bestämmas när denna effekt inte har bedömts under valideringen. Metodens absoluta utbyte ska bestämmas när inte någon intern standard eller matrisspetsad kalibrering används.
5 Om stabilitetsdata för analyter i en matris finns tillgängliga i vetenskaplig litteratur eller hos ett annat laboratorium behöver dessa data inte bestämmas igen av det berörda laboratoriet. En hänvisning till tillgängliga stabilitetsdata för analyter i lösningar är dock endast godtagbar om betingelserna är identiska.
10 Om det för en otillåten farmakologiskt aktiv substans inte rimligen kan göras en validering av en koncentration på 0,5 gånger RPA, kan koncentrationen på 0,5 gånger RPA ersättas med den lägsta koncentration mellan 0,5 gånger och 1,0 gång RPA som rimligen kan uppnås, eller med LCL om den är lägre än 0,5 gånger RPA.
12 Om det för en otillåten farmakologiskt aktiv substans inte rimligen kan göras en validering av en koncentration på 0,5 gånger RPA, kan koncentrationen på 0,5 gånger RPA ersättas med den lägsta koncentration mellan 0,5 gånger och 1,0 gång RPA som rimligen kan uppnås, eller med LCL om den är lägre än 0,5 gånger RPA.
14 Om det för en otillåten farmakologiskt aktiv substans inte rimligen kan göras en validering av en koncentration på 0,5 gånger RPA, kan koncentrationen på 0,5 gånger RPA ersättas med den lägsta koncentration mellan 0,5 gånger och 1,0 gång RPA som rimligen kan uppnås, eller med LCL om den är lägre än 0,5 gånger RPA.
17 Jülicher, B., Gowik, P. och Uhlig, S. (1998), Assessment of detection methods in trace analysis by means of a statistically based in-house validation concept, Analyst, 123, 173.
18 ISO/TS 23471:2022 Experimental designs for evaluation of uncertainty – Use of factorial designs for determining uncertainty functions.
20 Lamberty, A., Schimmel, H. och Pauwels, J. (1998), The study of the stability of reference materials by isochronous measurements, Fres. J. Anal. Chem., 360, 359.
22 ISO/IEC 17043:2023 Bedömning av överensstämmelse – Allmänna krav för kompetensprövning (av laboratorium).