title: Läkemedelsverkets föreskrifter om kliniska läkemedelsprövningar på människor

text: 1 kap. Tillämpningsområde och definitioner 2 kap. Bestämmelser om kliniska läkemedelsprövningar i andra författningar 3 kap. Allmänna bestämmelser 4 kap. Ansvarsfördelning 5 kap. Ansökan om tillstånd 6 kap. Hantering och märkning av prövningsläkemedel 7 kap. Ändringar av prövningen 8 kap. Säkerhet och säkerhetsrapportering 9 kap. Rapportering efter prövningens avslutande 10 kap. Hantering av handlingar 11 kap. Dispens

text: Läkemedelsverket föreskriver med stöd av

text: 10 kap.

text: 4 a

text: och

text: 5 §§

text: läkemedelsförordningen (1992:1752)

text: samt

text: 14 §

text: och

text: förordningen (

text: ) om handel med läkemedel följande.

type: kapitel

text: 1 kap. Tillämpningsområde och definitioner

text: Tillämpningsområde

text: Dessa föreskrifter ska tillämpas på kliniska läkemedelsprövningar, inklusive farmakokinetiska studier, på människor. Så kallade icke-interventionsstudier omfattas inte av föreskrifterna.

text: Jfr

text: Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/20/EG av den 4 april 2001

text: om tillnärmning av medlemsstaternas lagar och andra författningar rörande tillämpning av god klinisk sed vid kliniska prövningar av humanläkemedel (EGT L 121, 1.5.2001, s. 34, Celex 32001L0020), senast ändrat genom Europaparlamentets och rådets förordning (EG) nr 596/ 2009 av den 18 juni 2009 om anpassning till

text: rådets beslut 1999/468/EG

text: av vissa rättsakter som omfattas av det förfarande som anges i artikel 251 i fördraget, med avseende på det föreskrivande förfarandet med kontroll – Anpassning till det föreskrivande förfarandet med kontroll – Del fyra (EUT L 188, 18.7.2009, s. 14, Celex 32009R0596), samt Kommissionens direktiv

text: av den 8 april 2005 om fastställande av principer och detaljerade riktlinjer för god klinisk sed i fråga om prövningsläkemedel för humant bruk samt av krav för att få tillstånd till tillverkning eller import av sådana produkter (EUT L 91, 9.4.2005 s.13, Celex 32005L0028).

text: Definitioner

text: De uttryck som används i

text: läkemedelslagen (1992:859)

text: har samma betydelse i dessa föreskrifter. Enligt

text: läkemedelslagen

text: avses med prövningsläkemedel en farmaceutisk beredning av en eller flera aktiva substanser eller placebo som prövas eller används som referens vid en klinisk läkemedelsprövning, inklusive produkter 1. som redan har godkänts för försäljning men som används eller sätts samman (bereds eller förpackas) på annat sätt än det godkända, 2. som används för en icke godkänd indikation, eller 3. som används för att få ytterligare information om en redan godkänd användning.

text: I dessa föreskrifter används följande begrepp med nedan angiven betydelse. a) Allvarlig incident eller biverkning (serious adverse event or adverse reaction): Varje incident eller biverkning som oavsett dos leder till döden, är livshotande, medför sjukhusvård eller förlängd sjukhusvård, orsakar bestående eller betydande invaliditet eller funktionsnedsättning eller förorsakar en medfödd anomali eller missbildning. b) Biverkning (adverse reaction): Varje ogynnsam och oavsedd reaktion på ett prövningsläkemedel, oavsett dos. c) Försöksperson: En patient eller annan person som deltar i en klinisk läkemedelsprövning och som antingen får prövningsläkemedel eller som ingår i en kontrollgrupp. d) God klinisk sed (Good Clinical Practice, GCP): Internationellt erkända etiska och vetenskapliga kvalitetskrav som ska beaktas vid utformningen, genomförandet, registreringen och rapporteringen av kliniska läkemedelsprövningar där försökspersoner medverkar. Bestämmelser om god klinisk sed finns bland annat i

text: Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/20/EG

text: om tillnärmning av medlemsstaternas lagar och andra författningar rörande tillämpning av god klinisk sed vid kliniska prövningar av humanläkemedel , samt i Kommissionens direktiv

text: om fastställande av principer och detaljerade riktlinjer för god klinisk sed i fråga om prövningsläkemedel för humant bruk samt av krav för att få tillstånd till tillverkning eller import av sådana produkter . Innehållet i god klinisk sed framgår också av den europeiska läkemedelsmyndighetens riktlinjer om god klinisk sed (CPMP/ICH/135/ 95, senast ändrade i juli 2002), vilka bygger på Internationella harmoniseringskonferensens (ICH) överenskommelse om en standard för god klinisk sed. e) God tillverkningssed (Good Manufacturing Practice, GMP): Den del av kvalitetssäkringen som är avsedd att säkerställa att produkterna tillverkas och kontrolleras på ett enhetligt sätt så att de kvalitetskrav som är lämpliga för deras avsedda användning uppnås. Bestämmelser om god tillverkningssed finns i Läkemedelsverkets föreskrifter (

text: LVFS 2004:6

text: ) om god tillverkningssed för läkemedel.

text: EGT L 121, 1.5.2001, s. 34 (Celex 32001L0020) 2 3 EUT L 91, 9.4.2005 s.13 (Celex 32005L0028)

text: f) Icke-interventionsstudie (observationsstudie): En studie där läkemedel förskrivs på sedvanligt sätt och i enlighet med villkoren i godkännandet för försäljning. Den specifika behandling som patienten får bestäms inte i förväg i ett prövningsprotokoll utan följer av vad som är brukligt, och förskrivningen av läkemedlet är klart åtskild från beslutet att ta med patienten i studien. Inga ytterligare diagnostiska procedurer eller övervakningsprocedurer tillämpas på patienterna, och epidemiologiska metoder används för att analysera insamlade data. g) Icke-prövningsläkemedel (Non-investigational medicinal product, NIMP): Läkemedel som ingår i en klinisk läkemedelsprövning och som inte omfattas av definitionen av ett prövningsläkemedel. h) Incident (adverse event): Varje ogynnsam medicinsk händelse hos en försöksperson som fått ett läkemedel. Händelsen behöver inte ha orsakssamband med behandlingen i fråga. i) Klinisk läkemedelsprövning: Varje undersökning som utförs på människor för att fastställa eller bekräfta de kliniska, farmakologiska eller farmakodynamiska effekterna av ett eller flera prövningsläkemedel, att identifiera biverkningar av ett eller flera prövningsläkemedel eller att studera absorption, distribution, metabolism och utsöndring av ett eller flera prövningsläkemedel, i syfte att säkerställa dessa läkemedels säkerhet eller effekt. j) Koordinerande prövare: Den prövare som har ansvar för att den prövningsrelaterade verksamheten vid de olika prövningsställen som deltar i en multicenterprövning utförs på ett enhetligt sätt. k) Multicenterprövning: En klinisk läkemedelsprövning som genomförs enligt samma prövningsprotokoll men på flera prövningsställen och därigenom av mer än en prövare. l) Oförutsedd biverkning (unexpected adverse reaction): Biverkning vars karaktär eller allvarlighet inte överensstämmer med uppgifterna om produkten (exempelvis prövarhandboken för ett icke godkänt försöksläkemedel eller, för en godkänd produkt, uppgifterna i produktresumén). m) Prövare: Legitimerad läkare eller legitimerad tandläkare som genomför en klinisk läkemedelsprövning på ett prövningsställe. Om en prövning genomförs av en grupp av individer på ett prövningsställe, är prövaren den som är ansvarig ledare för gruppen. n) Prövarhandbok (Investigator’s brochure, IB): En sammanställning av de kliniska och icke-kliniska uppgifter om prövningsläkemedlet eller prövningsläkemedlen som har betydelse för prövningen. o) Prövningsprotokoll: Dokument som beskriver prövningens syften, utformning, metodik, statistiska överväganden och organisation. Termen avser det ursprungliga protokollet, senare versioner av protokollet och ändringar av detta. p) Prövningsställe: En vårdinrättning där prövningsrelaterade aktiviteter utförs på försökspersonerna. q) Sponsor: Den person, det företag, den institution eller organisation som ansvarar för att initiera, organisera eller finansiera en klinisk läkemedelsprövning. r) Underårig: En person som är yngre än 18 år.

text: författningar

text: I

text: läkemedelslagen (1992:859)

text: finns bestämmelser om bland annat – vad som avses med prövningsläkemedel, – förutsättningarna för att kliniska läkemedelsprövningar ska få utföras, – vem som får utföra kliniska läkemedelsprövningar, – information till försökspersonerna, – att samtycke alltid ska inhämtas från försökspersonerna och att samtycke får återkallas, – förutsättningarna för att utföra kliniska läkemedelsprövningar på underåriga och på personer vars mening inte kan inhämtas, – tillhandahållande av prövningsläkemedel och utrustning, samt – tillstånd för att utföra kliniska läkemedelsprövningar.

text: I

text: läkemedelsförordningen (2006:272)

text: finns kompletterande bestämmelser om bland annat tillstånd att genomföra kliniska läkemedelsprövningar och om handläggningstider för ansökan om tillstånd.

text: I lagen (

text: ) om etikprövning av forskning som avser människor finns bestämmelser som är tillämpliga på kliniska läkemedelsprövningar. Av bestämmelserna framgår bland annat – att det krävs godkännande från etikprövningsnämnd, – att forskningen endast får godkännas om den kan utföras med respekt för människovärdet, – att människors välfärd ska ges företräde framför samhällets och vetenskapens behov, samt – att forskningen får godkännas bara om riskerna för försökspersonerna uppvägs av forskningens vetenskapliga värde och om det förväntade resultatet inte kan uppnås på ett mindre riskabelt sätt.

text: I Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd (

text: LVFS 2004:10

text: ) om avsiktlig utsättning vid klinisk prövning av läkemedel som innehåller eller består av genetiskt modifierade organismer finns kompletterande bestämmelser om bland annat – iakttagande av försiktighetsmått med hänsyn till miljön, – särskilt tillstånd till avsiktlig utsättning, – transport samt – märkning.

text: 3 kap. Allmänna bestämmelser

text: Vid kliniska läkemedelsprövningar ska principerna för god klinisk sed samt den senaste versionen av Helsingforsdeklarationen om etiska principer för medicinsk humanforskning, fastställd av World Medical Association, tilllämpas.

text: En förutsättning för att en föreslagen klinisk läkemedelsprövning ska få genomföras är att det finns tillräckliga och adekvata icke-kliniska och klini- 4 ska uppgifter om prövningsläkemedlet.

text: Prövningar där prövningsläkemedlet ges till människor för första gången ska utformas med särskilt stor omsorg, i synnerhet när det gäller att identifiera och minska riskerna för försökspersonerna. Prövningsstället ska vara ändamålsenligt vad gäller lokalernas utformning, personalens kompetens och interna rutiner för säkerhetsövervakning och akutvård.

text: Vid prövningar på underåriga ska antalet försökspersoner samt antalet ingrepp på dessa minimeras så långt det är förenligt med prövningens syfte och kravet på resultatens tillförlitlighet.

text: Av

text: 13 § läkemedelslagen

text: framgår vilka kvalifikationer prövaren ska ha. Prövaren ska också ha nödvändig kunskap om och erfarenhet av kliniska läkemedelsprövningar av det aktuella slaget.

text: De prövningsläkemedel som används i kliniska läkemedelsprövningar ska tillverkas och tillhandahållas enligt principerna för god tillverkningssed.

text: 4 kap. Ansvarsfördelning

text: Sponsorn har det övergripande ansvaret för genomförandet av en prövning. Sponsorn ansvarar bland annat för – att det finns skriftliga instruktioner för sponsorns arbete med prövningen, för kvalitetskontrollen (monitoreringen) samt för kvalitetssäkringen (auditeringen), – att instruktionerna enligt ovan följs, – att de personer i sponsorns organisation som arbetar med prövningen har tillräcklig kompetens för sina arbetsuppgifter, samt – att försökspersonerna genom försäkring eller på annat sätt är garanterade ett fullgott ekonomiskt skydd.

text: Sponsorn får delegera samtliga eller delar av sina arbetsuppgifter till en enskild person, ett företag, en institution eller en organisation. Delegationen ska ske skriftligen och det ska tydligt framgå vilka arbetsuppgifter som omfattas och vem som ska utföra arbetsuppgifterna. Vid delegation behåller sponsorn ansvaret för att prövningen genomförs enligt prövningsprotokollet och enligt de villkor som anges i tillståndet att påbörja prövningen, samt för att prövningen genomförs och resultaten rapporteras i enlighet med gällande regler.

text: Prövarens uppgift är att genomföra prövningen på prövningsstället i enlighet med det godkända prövningsprotokollet. Uppgiften omfattar bland annat – att säkerställa att information om prövningen lämnas och att samtycke till deltagande inhämtas enligt gällande regler, – att säkerställa att försökspersonerna har ett fullgott skydd för sina rättigheter, sin integritet och sitt välbefinnande, – att ansvara för att försökspersonerna under prövningen får den medicinska vård som är nödvändig under prövningen och vid eventuella incidenter,

text: – att ansvara för att försökspersonerna får den vård och uppföljning som är nödvändig efter det att deltagandet i prövningen har avslutats, – att säkerställa att det är god kvalité i allt arbete och all data, – att ansvara för att det finns tillgång till kompetent och för uppgiften lämplig personal, samt – att ansvara för att det vid kliniska läkemedelsprövningar på underåriga finns personal som har utbildning i och erfarenhet av att studera underåriga samt erfarenhet av att utvärdera och hantera eventuella incidenter hos underåriga.

text: Om prövaren delegerar delar av sina arbetsuppgifter till andra medarbetare på prövningsstället ska detta ske skriftligen och det ska tydligt framgå vilka arbetsuppgifter som omfattas och vem eller vilka som ska utföra dem. Legitimerad läkare eller legitimerad tandläkare ansvarar alltid för medicinska beslut och för medicinsk vård.

text: Av

text: 24 § läkemedelslagen (1992:859)

text: följer att sponsorn och prövaren är skyldiga att lämna de upplysningar och handlingar som behövs för Läkemedelsverkets tillsyn av prövningen, samt att ge tillträde till de utrymmen där prövning av läkemedels egenskaper utförs.

text: Sponsorn och prövaren får vara samma person.

text: 5 kap. Ansökan om tillstånd

text: Ansökans innehåll

text: Ansökan om tillstånd att genomföra en klinisk läkemedelsprövning ska innehålla följande: a) Ett fullständigt ifyllt och av sponsorn undertecknat ansökningsformulär. Det EU-gemensamma formuläret för ansökan om tillstånd till klinisk läkemedelsprövning ska användas. Ansökningsformuläret ska innehålla ett för prövningen unikt nummer (EudraCT-nummer), som inhämtats från det EU-gemensamma systemet för kliniska läkemedelsprövningar. b) Ett av sponsorn undertecknat följebrev, som uppfyller de krav som anges i Europeiska kommissionens detaljerade riktlinjer för ansökan till de behöriga myndigheterna om tillstånd för en klinisk prövning av ett humanläkemedel, anmälan av väsentliga ändringar och besked om att den kliniska prövningen avslutats (”CT-1”) (2010/C 82/01) . c) Prövningsprotokollet, som ska vara undertecknat av sponsorn och prövaren. Vid multicenterprövningar ska protokollet i stället vara undertecknat av sponsorn och den koordinerande prövaren. d) Prövarhandboken eller, i tillämpliga fall, motsvarande dokumentation för såväl prövningsläkemedlen som icke-prövningsläkemedel, när sådana förekommer. e) Nödvändig dokumentation om prövningsläkemedlet och icke-prövningsläkemedel, när sådana förekommer.

text: 6 4 EUT C 82, 30.3.2010, s. 1 (Celex 52010XC0330(01))

text: f) Etikprövningsnämndens beslut angående den kliniska läkemedelsprövningen, om sådant beslut är fattat. I annat fall ska sponsorn se till att beslutet sänds till Läkemedelsverket så snart som möjligt. Beslutet ska ha kommit in till Läkemedelsverket senast inom 15 dagar från den dag då sponsorn fick beslutet. g) En sammanfattning av genomförd vetenskaplig rådgivning för den aktuella prövningen, i förekommande fall. h) En kopia av den europeiska läkemedelsmyndighetens beslut om att godta ett pediatriskt prövningsprogram samt en kopia av yttrandet från den europeiska läkemedelsmyndighetens pediatriska kommitté, om prövningen ingår i ett pediatriskt prövningsprogram. Om den nämnda dokumentationen är tillgänglig via Internet är det tillräckligt att följebrevet innehåller en länk till dokumentationen. i) Uppgifter om prövningsläkemedlets märkning.

text: Om sponsorn vill undantas från skyldigheten att enligt

text: 13 g § läkemedelslagen (1992:859)

text: kostnadsfritt tillhandahålla prövningsläkemedlet och utrustning som krävs för att använda läkemedlet, ska ansökan innehålla en sådan begäran samt skälen för begäran.

text: Ansökan och tillhörande dokumentation ska sändas till Läkemedelsverket elektroniskt. Det gäller även de dokument som enligt 1 § ska innehålla underskrifter. Ansökningsformuläret ska även skickas in i XML-format.

text: Krav på dokumentationen

text: Prövningsprotokollet ska vara utformat i enlighet med god klinisk sed samt de riktlinjer från Europeiska kommissionen som nämns i 1 § b. Av prövningsprotokollet ska framgå vilka försökspersoner som kan inkluderas och vilka som ska exkluderas samt vilka principer som används för kvalitetskontroll och publicering.

text: Informationen i prövarhandboken och eventuella uppdateringar av denna ska vara kortfattad, tydlig, objektiv, välavvägd och saklig. Prövaren ska på grundval av informationen kunna göra en opartisk värdering av nytta och risk för att kunna bedöma om den föreslagna kliniska läkemedelsprövningen är lämplig.

text: Om prövningsläkemedlet är godkänt för försäljning får produktresumén användas istället för prövarhandboken.

text: Den dokumentation om prövningsläkemedlen och, i förekommande fall, icke-prövningsläkemedlen som nämns i 1 § e ska uppfylla kraven i de riktlinjer från Europeiska kommissionen som nämns i 1 § b.

text: Om ansökan avser prövning på underåriga ska ansökan innehålla en utförlig motivering av valet att vid den aktuella tidpunkten under utvecklingen av läkemedlet påbörja kliniska läkemedelsprövningar på underåriga.

text: I ansökan ska planerade långtidsuppföljningar avseende framför allt biverkningar anges. I ansökan avseende prövningar på underåriga ska det anges vilka åldersgrupper som studien omfattar. Valet av åldersgrupper ska anpassas efter varje läkemedel och motiveras i ansökan.

text: Ytterligare dokumentationskrav för kliniska läkemedelsprövningar som innehåller genetiskt modifierade organismer finns i förordningen (

text: ) om utsättning av genetiskt modifierade organismer i miljön och i Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd (

text: LVFS 2004:10

text: ) om avsiktlig utsättning vid klinisk prövning av läkemedel som innehåller eller består av genetiskt modifierade organismer.

text: Överensstämmelse med ansökan om etikprövning

text: Sponsorn ansvarar för att innehållet i de enskilda handlingar som lämnas till Läkemedelsverket i en ansökan enligt 1 § är identiskt med innehållet i motsvarande handlingar i sponsorns ansökan om godkännande vid etikprövning. Sponsorn ansvarar också för att informera Läkemedelsverket om de ändringar i dokument eller procedurer som begärs av en etikprövningsnämnd och som utgör en förutsättning för godkännande.

text: Ändringar av ansökan

text: Medan ett ärende om tillstånd till klinisk läkemedelsprövning handläggs av Läkemedelsverket får sponsorn på eget initiativ ändra den dokumentation som ingår i ansökan. Vid sådana ändringar räknas den handläggningstid som gäller för ansökan enligt

text: läkemedelsförordningen (2006:272)

text: från den dag när den ändrade dokumentationen kom in till Läkemedelsverket.

text: 6 kap. Hantering och märkning av prövningsläkemedel

text: Allmänna regler

text: Sponsorn har det övergripande ansvaret för att hanteringen och märkningen av prövningsläkemedel sker enligt gällande regler.

text: I

text: 19 § läkemedelslagen (1992:859)

text: anges allmänna krav på den som hanterar läkemedel yrkesmässigt.

text: Bestämmelser som är tillämpliga vid hanteringen av prövningsläkemedel finns bland annat i lagen (

text: ) om handel med läkemedel och Läkemedelsverkets föreskrifter (

text: LVFS 2009:11

text: ) om partihandel med läkemedel.

text: Prövningsläkemedel får levereras till prövningsstället när Läkemedelsverket lämnat tillstånd till den kliniska läkemedelsprövningen.

text: Av Läkemedelsverkets föreskrifter (

text: LVFS 2008:1

text: ) om tillstånd till försäljning av icke godkänt läkemedel (licensföreskrifter) framgår att ett till-

text: stånd till klinisk läkemedelsprövning också innebär tillstånd att lämna ut icke godkända läkemedel som ingår i prövningen.

text: Särskilda krav vid hantering av prövningsläkemedel

text: Förutom vad som anges i övriga författningar gäller följande när prövningsläkemedel hanteras av öppenvårdsapotek, partihandlare eller inom ramen för verksamheten vid sjukhusapotek: a) Leveranser med prövningsläkemedel ska innehålla uppgifter om leveransdatum, antal förpackningar, förpackningsstorlek, läkemedlets namn, beredningsform och styrka eller specifik entydig produktbeteckning, satsnummer eller annat nummer som möjliggör identifiering, referenskod för prövningen samt sponsorns och prövarens namn och adress. b) Prövningsläkemedlets kvalitet ska bevaras under transport. Prövningsläkemedlet ska normalt transporteras i samma temperatur som gäller för förvaring av läkemedlet. c) Öppenvårdsapotek, partihandlare och sjukhusapotek som tar emot leveranser med prövningsläkemedel ska säkerställa att prövningsläkemedlets kvalitet är bibehållen och att leveransen överensstämmer med vad som anges i avtalet med sponsorn. d) Öppenvårdsapotek, partihandlare och sjukhusapotek som levererar prövningsläkemedel till ett prövningsställe ska kontrollera att prövningsläkemedlets kvalitet är bibehållen, att märkningen är korrekt och att leveransen överensstämmer med vad som anges i avtalet med sponsorn. Kontrollen ska ske enligt rutiner fastställda av farmaceut.

text: Vid kliniska läkemedelsprövningar där försökspersonerna enligt prövningsprotokollet själva ska hämta prövningsläkemedlet på öppenvårdsapotek på recept gäller bestämmelserna i Läkemedelsverkets föreskrifter (

text: LVFS 2009:13

text: ) om förordnande och utlämnande av läkemedel och teknisk sprit i tillämpliga delar.

text: Märkning

text: Märkningen av prövningsläkemedel ska utformas enligt bilagan till dessa föreskrifter.

text: 7 kap. Ändringar av prövningen

text: Efter det att Läkemedelsverket har gett tillstånd till den kliniska läkemedelsprövningen får sponsorn göra ändringar av prövningen. Om det rör sig om väsentliga ändringar i prövningsprotokollet eller i någon annan dokumentation som ligger till grund för tillståndet krävs att en ansökan lämnas in till Läkemedelsverket samt att verket ger tillstånd till ändringarna för att de ska få genomföras. Vad som sägs i första stycket gäller inte för sådana ändringar som sponsorn och prövaren är skyldiga att vidta för att avhjälpa akut fara eller risk för försökspersonernas säkerhet enligt 8 kap. 1 § (brådskande säkerhetsåtgärder).

text: Med väsentliga ändringar avses ändringar som – kan påverka försökspersonernas säkerhet eller deras fysiska eller psykiska integritet, – kan förändra studiens vetenskapliga värde, eller – är betydelsefulla av något annat skäl.

text: Om sponsorn har avbrutit en prövning tillfälligt och detta inte är ett led i en brådskande säkerhetsåtgärd enligt 8 kap 1 §, och sponsorn avser att återuppta prövningen ska återupptagandet betraktas som en väsentlig ändring.

text: Vid ansökan om tillstånd att genomföra en väsentlig ändring ska det EU-gemensamma formuläret för väsentlig ändring användas. Ansökan ska skickas in elektroniskt. Av ansökan ska tydligt framgå varför ändringen behövs, omfattningen av denna, och varför den är att anse som väsentlig.

text: I de fall där det för samma väsentliga ändring både behövs tillstånd från Läkemedelsverket och en etikprövningsnämnd ansvarar sponsorn för att innehållet i de enskilda handlingar som lämnas till Läkemedelsverket är identiskt med innehållet i de handlingar som lämnas till berörd etikprövningsnämnd.

text: Ändringar som inte är väsentliga ska inte anmälas till Läkemedelsverket. Sponsorn ska dock registrera och föra in sådana ändringar i prövningsprotokollet eller den övriga dokumentation som ligger till grund för tillståndet.

text: 8 kap. Säkerhet och säkerhetsrapportering

text: Brådskande säkerhetsåtgärder

text: Sponsorn och prövaren är skyldiga att omedelbart vidta de brådskande säkerhetsåtgärder som behövs för att skydda försökspersonerna från omedelbar fara. Exempel på sådana åtgärder är att avbryta den kliniska läkemedelsprövningen tillfälligt eller att införa kompletterande övervakningsåtgärder.

text: Sponsorn ska snarast möjligt underrätta Läkemedelsverket och den berörda etikprövningsnämnden om de brådskande säkerhetsåtgärder som prövaren eller sponsorn har vidtagit. Den inledande underrättelsen kan vara muntlig eller skriftlig och ska följas av en skriftlig rapport om de nya omständigheterna, vilka åtgärder som vidtagits samt om de ytterligare åtgärder som planeras. Rapporteringen till Läkemedelsverket ska ske på det EU-gemensamma formuläret för väsentlig ändring. Rapporten ska skickas in elektroniskt.

text: Rapportering av incidenter

text: Prövaren ska omedelbart rapportera allvarliga incidenter till sponsorn, med undantag för sådana incidenter som enligt prövningsprotokollet eller

text: prövarhandboken inte kräver någon omedelbar rapport. Den omedelbara rapporten ska följas av detaljerade skriftliga rapporter. I de fall där det rapporterats att en försöksperson avlidit ska prövaren lämna de ytterligare uppgifter som sponsorn eller den berörda etikprövningsnämnden begär.

text: Prövaren ska till sponsorn rapportera de incidenter som enligt prövningsprotokollet är avgörande för säkerhetsbedömningen enligt de rapporteringskrav och inom de tidsfrister som anges i prövningsprotokollet.

text: Sponsorn ska dokumentera alla incidenter som prövaren rapporterar enligt 4 §.

text: Rapportering av misstänkta allvarliga oförutsedda biverkningar

text: Sponsorn ska till Läkemedelsverket och den berörda etikprövningsnämnden rapportera de misstänkta allvarliga och oförutsedda biverkningar som är livshotande eller har medfört att en försöksperson avlidit. Rapporteringen ska ske snarast möjligt och senast inom sju dagar efter det att sponsorn fått kännedom om biverkningen. Ytterligare relevanta uppgifter om följderna kring biverkningen ska rapporteras till Läkemedelsverket och etikprövningsnämnden inom ytterligare åtta dagar.

text: Sponsorn ska registrera och snarast möjligt rapportera alla andra misstänkta allvarliga oförutsedda biverkningar till Läkemedelsverket och den berörda etikprövningsnämnden. Rapporteringen ska ske senast inom femton dagar från den dag då sponsorn först fick kännedom om dem.

text: I de fall prövningen genomförs på mer än ett prövningsställe ska sponsorn informera alla prövare om de misstänkta allvarliga oförutsedda biverkningar som inträffat. Informationen ska lämnas i ett format och med ett intervall som är anpassat till den aktuella prövningen.

text: Rapporteringen till Läkemedelsverket enligt 6 § och 7 § ska ske i den europeiska biverkningsdatabasen EudraVigilance om inte annat överenskommits med Läkemedelsverket.

text: Årlig rapportering av misstänkta allvarliga biverkningar

text: Sponsorn ska en gång om året under den tid som den kliniska läkemedelsprövningen pågår skicka in en rapport till Läkemedelsverket och den berörda etikprövningsnämnden beträffande försökspersonernas säkerhet samt en förteckning över alla misstänkta allvarliga biverkningar som har uppkommit under året.

text: Rapportering av överträdelser och avvikelser m.m.

text: Sponsorn ska omedelbart informera Läkemedelsverket om det inträffat sådana överträdelser av gällande regelverk eller sådana avvikelser från pröv-

text: ningsprotokollet som i något väsentligt avseende kan påverka försökspersonernas integritet eller säkerhet eller prövningens vetenskapliga värde. Sponsorn ska också omedelbart informera Läkemedelsverket om de förhållanden som gällde när tillståndet till prövningen beviljades förändrats på ett sådant sätt att det kan få sådan påverkan som nämns i första stycket.

text: 9 kap. Rapportering efter prövningens avslutande

text: Sponsorn skainom nittio dagar efter att prövningen i sin helhet avslutats på alla prövningsställen rapportera till Läkemedelsverket och den berörda etikprövningsnämnden att prövningen är avslutad såsom det fastställs i prövningsprotokollet.

text: Avslutar sponsorn en pågående prövning i förtid ska sponsorn snarast, dock senast inom femton dagar, informera Läkemedelsverket och den berörda etikprövningsnämnden. Sponsorn ska ange skälen för att prövningen avslutats samt, i förekommande fall, de uppföljningsåtgärder som vidtagits av säkerhetsskäl.

text: Rapportering till Läkemedelsverket enligt 1 § och 2 § ska ske på det EU-gemensamma formuläret för avslutande av prövning. Rapporten ska skickas in elektroniskt.

text: Tolv månader efter det att prövningen i sin helhet avslutats ska sponsorn sända in en sammanfattande rapport om prövningen till Läkemedelsverket.

text: Bestämmelser om rapportering vid avslutande av kliniska läkemedelsprövningar som avser prövning av läkemedel för barn finns i

text: Europaparlamentets och rådets förordning (EG) nr 1901/2006 av den 12 december 2006

text: om läkemedel för pediatrisk användning och om ändring av förordning

text: (EEG) nr 1768/92

text: , direktiv

text: , direktiv

text: och förordning

text: (EG) nr 726/2004

text: , ändrad genom

text: Europaparlamentets och rådets förordning (EG) nr 1902/2006 av den 20 december 2006

text: 10 kap. Hantering av handlingar

text: Upprättande och förvaring av handlingar

text: Prövaren och sponsorn är skyldiga att upprätta och förvara de handlingar som behövs för att de förhållanden och de uppgifter som registrerats i samband med prövningen ska kunna verifieras. Eventuella ändringar i handlingarna ska kunna spåras. Uppgifterna ska kunna göras tillgängliga i läsbart skick på begäran av Läkemedelsverket och vid verkets inspektioner under hela arkiveringstiden.

text: EGT L 378, 27.12.2006, s. 1 (Celex 32006R1901). 12 6 EGT L 378, 27.12.2006, s. 20, (Celex 32006R1902).

text: Uppdatering av prövarhandboken

text: Sponsorn ska se till att prövarhandboken ses över och vid behov uppdateras minst en gång per år.

text: Arkivering

text: De handlingar som prövaren och sponsorn är skyldiga att upprätta och förvara enligt 1 § ska arkiveras i tio år efter det att prövningen avslutats och slutrapport upprättats. Handlingarna ska arkiveras längre tid än tio år om detta följer av annan författning.

text: Allmänna bestämmelser om arkivering finns bland annat i

text: arkivlagen (1990:782)

text: arkivförordningen (1991:446)

text: och

text: patientdatalagen (2008:355)

text: Sponsorn ska inom sin organisation utse de personer som ska ansvara för arkiven och som ska förhindra att obehöriga får tillgång till de arkiverade handlingarna. Eventuella överlåtelser av uppgifter eller handlingar ska dokumenteras. Vid överlåtelse ansvarar den nye ägaren för att uppgifterna arkiveras enlighet med gällande regler.

text: Om sponsorn eller prövaren försätts i konkurs eller går i likvidation ska det anmälas till Läkemedelsverket vem som ansvarar för arkiveringen av handlingarna och var de förvaras.

text: 11 kap. Dispens

text: Om det finns särskilda skäl kan Läkemedelsverket i enskilda fall meddela undantag (dispens) från bestämmelserna i dessa föreskrifter. Undantag får dock inte medges från bestämmelser som utgör genomförande av bindande regler i en EU-rättsakt.

text: Dessa föreskrifter träder i kraft den 1 februari 2012. Samtidigt upphävs Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd (

text: LVFS 2003:6

text: ) om klinisk prövning av läkemedel för humant bruk och Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd (

text: LVFS 2005:3

text: ) om klinisk prövning av läkemedel på underåriga.

text: Läkemedelsverket

text: MATS LARSON Joakim Brandberg

text: Bilaga

text: Märkning av prövningsläkemedel

text: Förpackningarna med prövningsläkemedel ska vara märkta på svenska. Förutom märkning på svenska får det finnas märkning på andra språk.

text: Märkningen ska innehålla följande uppgifter: a) Namn, adress och telefonnummer till sponsorn, kontrakterat forskningsföretag eller prövaren. Uppgifterna ska avse den centrala kontaktpunkten för information om prövningsläkemedlet, prövningen och akut avblindning av prövningsläkemedlet. Adress och telefonnummer kan utelämnas om försökspersonerna har fått ett kort med dessa uppgifter, och instruerats att alltid bära informationen med sig. b) Prövningsläkemedlets beredningsform, administreringssätt, mängd, och för icke blindade prövningar, namn eller kodbeteckning och styrka. c) Satsnummer eller annat nummer som möjliggör identifiering. d) Referenskod som gör det möjligt att identifiera prövningen, prövningsstället, prövaren och sponsorn, om uppgiften inte har lämnats någon annanstans. e) Försökspersonens kodnummer i prövningen och, i tillämpliga fall, försökspersonens besöksnummer. I stället för dessa uppgifter kan ett förpackningsunikt nummer användas. f) Prövarens namn, om det inte framgår av a) eller d). g) Användaranvisning, inklusive dosering, eller hänvisning till separat skriftlig anvisning. h) Texten ”Endast för klinisk läkemedelsprövning” eller liknande. i) Förvaringsanvisning. j) Utgångsdatum eller sista förbrukningsdatum, uttryckt som månad/år och på ett sätt som inte kan missuppfattas. k) Texten ”Förvaras utom syn- och räckhåll för barn” i prövningar där försökspersonerna tar med sig prövningsläkemedlet hem. Uppgifter som nämns i det ovanstående kan utelämnas, om det är motiverat med hänsyn till omständigheterna i den aktuella prövningen.

text: De ovan nämnda uppgifterna ska finnas både på läkemedelsbehållaren och på den yttre förpackningen.

text: I de fall när prövningsläkemedlet tillhandahålls försökspersonen eller den som administrerar läkemedlet till försökspersonen i en läkemedelsbehållare som är avsedd att förvaras tillsammans med den yttre förpackningen, och när den yttre förpackningen är märkt enligt 2 §, ska märkningen på läkemedelsbehållaren innehålla följande uppgifter: a) Namn på sponsorn, kontrakterat forskningsföretag eller prövaren. b) Prövningsläkemedlets beredningsform, administreringssätt (kan utelämnas för fasta orala beredningsformer), mängd, och för icke blindade prövningar, namn eller kodbeteckning och styrka. c) Satsnummer eller annat nummer som möjliggör identifiering.

text: d) Referenskod som gör det möjligt att identifiera prövningen, prövningsstället, prövaren och sponsorn, om uppgiften inte har lämnats någon annanstans. e) Försökspersonens kodnummer i prövningen och, i tillämpliga fall, försökspersonens besöksnummer. I stället för dessa uppgifter kan ett förpackningsunikt nummer användas. Om läkemedelsbehållaren är innesluten i ett förslutet administreringshjälpmedel kan märkningen enligt det ovanstående göras på hjälpmedlet i stället för på läkemedelsbehållaren.

text: Om läkemedelsbehållaren har formen av blisterförpackningar eller små enheter såsom ampuller, som inte kan märkas med de uppgifter som krävs enligt 2 §, ska dessa uppgifter finnas på den yttre förpackningen. Läkemedelsbehållarens märkning ska dock innehålla följande uppgifter: a) Namn på sponsorn, kontrakterat forskningsföretag eller prövaren. b) Prövningsläkemedlets administreringssätt (kan utelämnas för fasta orala beredningsformer), och för icke blindade prövningar, namn eller kodbeteckning och styrka. c) Satsnummer eller annat nummer som möjliggör identifiering. d) Referenskod som gör det möjligt att identifiera prövningen, prövningsstället, prövaren och sponsorn, om uppgiften inte har lämnats någon annanstans. e) Försökspersonens kodnummer i prövningen och, i tillämpliga fall, försökspersonens besöksnummer. I stället för dessa uppgifter kan ett förpackningsunikt nummer användas.

text: Symboler och bildframställningar får användas för att förtydliga märkningen. Märkningen får innehålla kompletterande information, varningar och hanteringsanvisningar.

text: Om ett läkemedel som är godkänt för försäljning i Sverige används i prövningen, ska läkemedlets förpackning förses med följande kompletterande uppgifter: a) Namn, adress och telefonnummer till sponsorn, kontrakterat forskningsföretag eller prövaren. b) Referenskod för prövningen, som gör det möjligt att identifiera prövningsstället, prövaren och försökspersonen. c) Försökspersonens kodnummer i prövningen och, i tillämpliga fall, försökspersonens besöksnummer. I stället för dessa uppgifter kan ett förpackningsunikt nummer användas. d) Prövarens namn, om det inte framgår av a) eller b). e) Användaranvisning, inklusive dosering, eller hänvisning till separat skriftlig anvisning. f) Texten ”Endast för klinisk läkemedelsprövning” eller liknande. Den kompletterande märkningen får inte skymma originalmärkningen. Uppgifter i a)-f) kan utelämnas, om det är motiverat med hänsyn till omständigheterna i den aktuella prövningen.

text: Om det blir nödvändigt att ändra utgångsdatumet ska prövningsläkemedlet förses med tilläggsmärkning innehållande satsnumret och det nya utgångsdatumet. Märkningen får täcka det gamla utgångsdatumet, men inte satsnumret.

text: Elanders Sverige AB, Vällingby 2011


fs: lvfs

publisher: Läkemedelsverket

title: Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2011:3) om läkemedel som omfattas av sjukhusundantaget

text: 1 kap. Inledande bestämmelser

type: rubrik

text: I

text: 2 d § läkemedelslagen (1992:859)

text: anges i vilken utsträckning

text: läkemedelslagen

text: gäller för läkemedel för avancerad terapi som bereds i Sverige enligt ett icke-rutinmässigt förfarande och som är en specialanpassad produkt för en enskild patient i enlighet med en läkares förskrivning och som används här i landet på sjukhus. Sådana läkemedel benämns i dessa föreskrifter ”läkemedel som omfattas av sjukhusundantaget”. I dessa föreskrifter anges närmare vad som gäller för sådana läkemedel.

type: stycke

type: paragraf

text: De termer och uttryck som används i

text: läkemedelslagen

text: har samma betydelse i dessa föreskrifter.

text: 2 kap. Tillstånd för tillverkning av läkemedel som omfattas av sjukhusundantaget

text: Tillståndskrav

text: Den som tillverkar läkemedel som omfattas av sjukhusundantaget ska enligt

text: 16 § läkemedelslagen

text: ha tillstånd från Läkemedelsverket. Tillverkningstillstånd kan meddelas efter ansökan om sökanden uppfyller kraven i dessa föreskrifter och följer god tillverkningssed.

text: Ansökans innehåll

text: Ansökan ska göras på av Läkemedelsverket fastställd blankett. Ansökan ska innehålla 1. sökandens namn, person- eller organisationsnummer och adress, 2. en kopia av registreringsbeviset om sökanden är ett bolag, 3. uppgift om vilka läkemedelsformer som kommer att tillverkas, 4. adressen till den plats där tillverkningen samt kvalitetskontrollen ska ske, 5. en beskrivning av de lokaler och den utrustning som ska användas,

text: 6. en beskrivning av eventuell kontraktstillverkning eller kontraktsanalys, kopia på avtal med kontraktstillverkare samt kopia på dennes tillverkningstillstånd, 7. förslag på sakkunnig person och en meritförteckning för denne, 8. uppgift om vem som är leverantör av vävnader eller celler för läkemedelstillverkning samt en kopia av dennes tillstånd att bedriva vävnadsinrättning, 9. en organisationsplan som visar ansvar, befogenheter och rapporteringsskyldighet för ansvariga personer, 10. en beskrivning av tillverkningsmetoden inklusive uppgift om huruvida ansökan avser en generell metod eller process eller om ansökan avser tillverkning för en enskild patient, 11. en beskrivning av hur specialanpassningen för enskilda patienter ska göras (i de fall ansökan avser en generell metod), 12. uppgift om på vilket eller vilka sjukhus som läkemedlet ska användas, 13. uppgift om till hur många patienter läkemedlet ska administreras, 14. en sammanfattning av produktens egenskaper (produktresumé) som ska innehålla de uppgifter som framgår av bilaga 1 samt 15. en beskrivning av vilka åtgärder som planeras för att säkra uppföljningen av effekterna och biverkningarna av läkemedlet, inklusive en beskrivning av det riskhanteringssystem som ska identifiera, karaktärisera, förebygga och minimera riskerna i samband med läkemedlet.

text: Ett läkemedel som omfattas av sjukhusundantaget och som innehåller en medicinteknisk produkt ska uppfylla de väsentliga krav som anges i Läkemedelsverkets föreskrifter (

text: LVFS 2003:11

text: ) om medicintekniska produkter och Läkemedelsverkets föreskrifter (

text: LVFS 2001:5

text: ) om aktiva medicintekniska produkter för implantation. Av ansökan ska framgå att dessa krav uppfylls.

text: Avgifter

text: Enligt förordning (

text: ) om avgifter för den statliga kontrollen av läkemedel ska den som har fått ett tillstånd att tillverka läkemedel som omfattas av sjukhusundantaget betala en årsavgift. Årsavgiftens storlek framgår av förordningen.

text: Utfärdande och återkallelse av tillstånd

text: Av

text: läkemedelsförordningen (2006:272)

text: framgår att ett tillverkningstillstånd är tidsbegränsat och kan förenas med villkor.

text: Den som har ett tillstånd för tillverkning får inte göra någon väsentlig förändring av verksamheten utan att Läkemedelsverket i förväg har lämnat ett skriftligt godkännande av förändringen.

text: Enligt

text: läkemedelsförordningen

text: får ett tillstånd till tillverkning tillfälligt dras in eller återkallas om något av de krav som gäller för att tillståndet ska beviljas inte längre uppfylls.

text: Sakkunnig person

text: I verksamheten ska finnas en sakkunnig person som uppfyller de krav som avser utbildning och yrkeserfarenhet samt ha de uppgifter som framgår av Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd (

text: LVFS 2004:7

text: ) om tillstånd för tillverkning och import av läkemedel.

text: God tillverkningssed

text: Tillverkare av läkemedel som omfattas av sjukhusundantaget ska se till att tillverkningen sker i enlighet med Läkemedelsverkets föreskrifter (

text: LVFS 2004:6

text: ) om god tillverkningssed för läkemedel.

text: 3 kap Spårbarhet och register

text: Enligt Läkemedelsverkets föreskrifter (

text: LVFS 2004:6

text: ) om god tillverkningssed för läkemedel ska alla steg i tillverkningsprocessen för läkemedel vara dokumenterade och medge full spårbarhet. Den som tillverkar läkemedel som omfattas av sjukhusundantaget ska således inrätta och upprätthålla ett spårbarhetssystem som säkerställer att det enskilda läkemedlet och dess utgångs- och råmaterial, inklusive alla ämnen som kommer i kontakt med de vävnader eller celler som detta kan innehålla, kan spåras avseende ursprung, tillverkning, förpackning, lagring, transport och leverans till det sjukhus där läkemedlet används. Om läkemedlet innehåller mänskliga vävnader och celler, utom blodceller, ska spårbarhetssystemet komplettera och uppfylla de krav på spårbarhet som framgår av Läkemedelsverkets föreskrifter (

text: LVFS 2008:12

text: ) om hantering av mänskliga vävnader och celler avsedda för läkemedelstillverkning. Om läkemedlet innehåller mänskliga blodceller ska spårbarhetssystemet komplettera och uppfylla de krav på spårbarhet som framgår av Läkemedelsverkets föreskrifter (

text: LVFS 2006:16

text: ) om blodverksamhet.

text: Den som tillverkar läkemedel som omfattas av bestämmelsen om sjukhusundantag ska bevara de uppgifter som behövs för full spårbarhet i minst 30 år från användandet av läkemedlet. Denna skyldighet kvarstår även om tillståndet att tillverka läkemedel tillfälligt dras in eller upphävs. För det fall att tillverkaren går i konkurs eller träder i likvidation ska de uppgifter som behövs för full spårbarhet överlämnas till de sjukhus som använt läkemedlen. Skyldigheten att bevara uppgifterna i 30 år överförs då på sjukhusen i fråga.

text: Den som tillverkar läkemedel som omfattas av sjukhusundantaget ska till den vävnadsinrättning som levererat mänskliga vävnader och celler lämna uppgifter om 1. vävnadernas och cellernas identitetsbeteckning enligt 4 kap 12 § i Läkemedelsverkets föreskrifter (

text: ) om hantering av mänskliga vävnader och celler avsedda för läkemedelstillverkning, 2. vilket sjukhus läkemedlet har använts samt en unik patientidentifikation, 3. uppgift om slutdestination för de vävnader och celler som inte använts för läkemedelstillverkning och 4. uppgift om datum för användning eller kassation. 3

text: Den som tillverkar läkemedel som omfattas av sjukhusundantaget ska meddela det sjukhus på vilket läkemedlet används från vilken vävnadsinrättning vävnaderna och cellerna har erhållits. Sjukhuset ska enligt

text: 21 a § lag (2008:286)

text: om kvalitets- och säkerhetsnormer vid hantering av mänskliga vävnader och celler lämna uppgifter om mottagarens identitet till vävnadsinrättningen.

text: 4 kap. Märkning

text: Den yttre förpackningen, om sådan finns, och läkemedelsbehållaren ska innehålla de uppgifter som anges i bilaga 2. Därutöver ska följande uppgifter finnas på läkemedelsbehållaren 1. vävnadernas och cellernas identitetsbeteckning enligt 4 kap 12 § i Läkemedelsverkets föreskrifter (

text: ) om hantering av mänskliga vävnader och celler avsedda för läkemedelstillverkning, 2. en unik patientidentifikation och 3. när det gäller läkemedel som avser autolog användning texten ”endast för autolog användning”.

text: 5 kap. Säkerhetsövervakning

text: Enligt

text: 2 d §

text: och

text: 9 b §

text: läkemedelslagen

text: ska den som har tillstånd att tillverka läkemedel som omfattas av sjukhusundantaget till sitt förfogande ha en sakkunnig som ansvarar för säkerhetsövervakningen av läkemedlet. Dennes ansvarsområden framgår av Läkemedelsverkets föreskrifter (

text: LVFS 2001:12

text: ) om säkerhetsövervakning av läkemedel.

text: Den som har tillstånd att tillverka läkemedel som omfattas av sjukhusundantaget ska uppfylla de krav som ställs på innehavaren av ett godkännande för försäljning enligt Läkemedelsverkets föreskrifter (

text: LVFS 2001:12

text: ) om säkerhetsövervakning av läkemedel med undantag från kravet på rapportering enligt 7 § punkten 3 (rapportering av biverkningar som inträffar i tredje land). De periodiska säkerhetsrapporterna ska innehålla en utvärdering av effektiviteten av det riskhanteringssystem som upprättats för läkemedlet.

text: Hälso- och sjukvårdens rapporteringsskyldighet enligt 10 § Läkemedelsverkets föreskrifter (

text: LVFS 2001:12

text: ) om säkerhetsövervakning av läkemedel ska även gälla läkemedel som omfattas av sjukhusundantaget.

text: I Läkemedelsverkets föreskrifter (

text: LVFS 2004:6

text: ) om god tillverkningssed för läkemedel finns bestämmelser om indragning av läkemedel.

text: 6 kap. Övriga bestämmelser

text: Läkemedelsverket kan medge undantag från bestämmelserna i dessa föreskrifter.

text: Denna författning träder i kraft den 1 juni 2011.

text: MATS LARSON 4 Kenneth Nordback

text: Bilaga 1

text: Sammanfattning av produktens egenskaper (produktresumé)

text: 1. Läkemedlets benämning 2. Produktens sammansättning 2.1 Allmän beskrivning av produkten, om nödvändigt med förklarande skisser och bilder. 2.2 Kvalitativ och kvantitativ sammansättning av de aktiva substanser och övriga beståndsdelar i produkten som det är väsentligt att känna till för att korrekt använda, administrera eller implantera produkten. Om produkten innehåller celler eller vävnader ska en detaljerad beskrivning lämnas av dessa och av deras ursprung, inbegripet från vilken djurart de kommer om de är av icke-mänskligt ursprung. För en förteckning över hjälpämnen, se punkt 6.1. 3. Läkemedelsform 4. Kliniska uppgifter 4.1 Terapeutiska indikationer. 4.2 Doseringsanvisningar och utförliga anvisningar för användning, applikation, implantation eller administrering för vuxna och, om så erfordras, för barn eller andra särskilda användarkategorier, vid behov med förklarande skisser och bilder. 4.3 Kontraindikationer. 4.4 Särskilda varningar och försiktighetsåtgärder vid användning, inklusive eventuella särskilda försiktighetsåtgärder som ska iakttas av den som hanterar sådana produkter och administrerar dem till eller implanterar dem i patienter, tillsammans med eventuella försiktighetsåtgärder som patienten bör iaktta. 4.5 Interaktion med andra läkemedel och andra typer av interaktion. 4.6 Användning under graviditet och amning. 4.7 Påverkan på körförmågan och förmågan att hantera maskiner. 4.8 Oönskade effekter. 4.9 Överdosering (symtom, akuta åtgärder). 5. Farmakologiska egenskaper 5.1 Farmakodynamiska egenskaper. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter. 6. Kvalitetsegenskaper 6.1 Förteckning över hjälpämnen, inklusive konserveringssystem. 6.2 Inkompatibiliteter. 6.3 Hållbarhetstid, om nödvändigt efter rekonstitution av läkemedlet eller efter det att läkemedelsbehållaren öppnats första gången. 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar. 6.5 Läkemedelsbehållarens art och innehåll samt särskild utrustning för användning, administrering eller implantation, om nödvändigt med förklarande skisser och bilder. 6.6 Särskilda försiktighetsåtgärder och anvisningar för hantering och destruktion av använt läkemedel eller avfall från läkemedel, i förekommande fall, och om nödvändigt med förklarande skisser och bilder. 7. Innehavaren av tillverkningstillståndet. 5

text: Bilaga 2

text: Märkning av yttre förpackning och/eller läkemedelsbehållare

text: 1. Läkemedlets benämning, i förekommande fall med angivande av om läkemedlet är avsett för spädbarn, barn eller vuxna. 2. En beskrivning av de aktiva substanserna med angivande av art och mängd. 3. Om produkten innehåller celler eller vävnader, texten ”Denna produkt innehåller celler av humant/animaliskt ursprung”, och en kort beskrivning av dessa celler eller vävnader och av deras ursprung, inbegripet från vilken djurart de kommer om de är av animaliskt ursprung. 4. Läkemedelsform och i tillämpliga fall mängdangivelse uttryckt i vikt, volym eller antal doser av läkemedlet. 5. Förteckning över hjälpämnen, inklusive konserveringssystem. 6. Användningssätt, applikation, administrering eller implantation, och vid behov administreringsväg. Om tillämpligt ska en tom yta lämnas där den föreskrivna doseringen ska anges. 7. En särskild upplysningstext om att läkemedlet ska förvaras oåtkomligt för barn. 8. En särskild varningstext, om en sådan krävs för läkemedlet i fråga. 9. Utgångsdatum. 10. Särskilda förvaringsanvisningar, om så erfordras. 11. Särskilda försiktighetsåtgärder vid bortskaffandet av oanvända läkemedel eller avfall från läkemedel, om så erfordras, samt en hänvisning till lämpliga och befintliga insamlingssystem. 12. Namn på och adress till innehavaren av tillverkningstillståndet och, i förekommande fall, namnet på den representant för innehavaren som denne har utsett.

text: Elanders Sverige AB, Vällingby 2011

type: foreskrift


title: Föreskrifter om ändring i Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2008:12) om hantering av mänskliga vävnader och celler avsedda för läkemedelstillverkning

text: 1 kap.

text: Dessa föreskrifter gäller vid hantering av mänskliga vävnader och celler som ska användas som råvara vid framställning av läkemedel för människor. Sådan verksamhet får enligt

text: 9 § lagen (2008:286)

text: om kvalitets- och säkerhetsnormer vid hantering av mänskliga vävnader och celler enbart bedrivas av den som har Läkemedelsverkets tillstånd att bedriva verksamhet vid vävnadsinrättning. Verksamhet som enbart består i tillvaratagande av mänskliga vävnader och celler får dock bedrivas utan sådant tillstånd. För sådan verksamhet gäller Socialstyrelsens föreskrifter (

text: SOSFS 2009:30

text: ) om donation och tillvaratagande av organ, vävnader och celler.

text: Jfr Europaparlamentet och

text: rådets direktiv 2004/23/EG av den 31 mars 2004

text: om fastställande av kvalitets- och säkerhetsnormer för donation, tillvaratagande, kontroll, bearbetning, konservering, förvaring och distribution av mänskliga vävnader och celler (EUT L 102, 7.4.2004, s. 48, Celex 32004L0023), kommissionens direktiv 2006/17/ EG av den 8 februari 2006 om genomförande av

text: Europaparlamentets och rådets direktiv 2004/23/EG

text: när det gäller vissa tekniska krav för donation, tillvaratagande och kontroll av mänskliga vävnader och celler (EUT L 38, 9.2.2006, s. 40, Celex 32006L0017) samt

text: kommissionens direktiv 2006/86/EG av den 24 oktober 2006

text: om tillämpning av

text: med avseende på spårbarhetskrav, anmälan av allvarliga biverkningar och komplikationer samt vissa tekniska krav för kodning, bearbetning, konservering, förvaring och distribution av mänskliga vävnader och celler (EUT L 294, 25.10.2006, s. 32, Celex 32006L0086).

text: Den som bearbetar vävnader eller celler på ett sådant sätt att de efter bearbetningen klassificeras som, eller ingår i, ett läkemedel ska ha ett tillverkningstillstånd utfärdat av Läkemedelsverket i enlighet med Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd (

text: LVFS 2004:7

text: ) om tillstånd för tillverkning och import av läkemedel. Bearbetningen ska ske i enlighet med Läkemedelsverkets föreskrifter (

text: LVFS 2004:6

text: ) om god tillverkningssed för läkemedel. Förvaring och distribution av vävnader och celler som har bearbetats på ett sådant sätt att de klassificeras som, eller ingår i, ett läkemedel ska ske i enlighet med

text: läkemedelslagen

text: och därtill hörande författningar.

text: Dessa föreskrifter gäller inte 1. verksamheter som regleras av Läkemedelsverkets föreskrifter (

text: LVFS 2006:16

text: ) om blodverksamhet eller 2. verksamheter som enbart består i tillvaratagande av mänskliga vävnader och celler.

text: 2 kap. Tillstånd att bedriva verksamhet vid vävnadsinrättning

text: Ansökan till Läkemedelsverket om tillstånd att bedriva verksamhet vid en vävnadsinrättning enligt

text: 9 § lagen (2008:286)

text: om kvalitets- och säkerhetsnormer vid hantering av mänskliga celler och vävnader ska, utöver vad som anges i

text: 4 § förordningen (2008:414)

text: om kvalitets- och säkerhetsnormer vid hantering av mänskliga vävnader och celler, innehålla 1. uppgifter och dokumentation om lokalen och den utrustning som ska användas, 2. en förteckning över personalen med uppgift om deras utbildning och kompetens, 3. en kopia av innehållsförteckningen i kvalitetsmanual, kvalitetshandbok eller motsvarande, 4. en förteckning över skriftliga instruktioner som avser hantering av mänskliga vävnader och celler, 5. en förteckning över samtliga avtal enligt vilka vävnadsinrättningen uppdrar åt annan att utföra arbete för vävnadsinrättningens räkning som kan komma att påverka vävnaderna och cellernas säkerhet och kvalitet, 6. en organisationsplan som visar ansvar, befogenheter och rapporteringsskyldighet för ansvariga personer, 7. kopia på avtal som reglerar hur kraven i 2 kap 6 § punkterna 1–3 ska uppfyllas i händelse av att vävnadsinrättningen läggs ned och 8. namnet på mottagare av vävnader eller celler för läkemedelstillverkning. Ansökan ska ske på av Läkemedelsverket fastställd blankett.

text: Verksamheten vid en vävnadsinrättning får läggas ned om vävnadsinrättningen har dokumenterade rutiner och skriftliga avtal som säkerställer att 1. vävnader eller celler som förvaras vid vävnadsinrättningen överförs till en annan vävnadsinrättning som bedrivs med vederbörligt tillstånd, 2. uppgifterna som bevaras i registret enligt

text: 21 § lagen (2008:286)

text: om kvalitets- och säkerhetsnormer vid hantering av mänskliga vävnader och celler tas om hand av den andra vävnadsinrättningen och 3. kravet på spårbarhet kan uppfyllas när vävnadsinrättningen har lagts 2 ned.

text: Nedläggning av verksamheten vid en vävnadsinrättning ska anmälas till Läkemedelsverket. Av anmälan till Läkemedelsverket ska det framgå hur kraven i punkterna 1–3 ska uppfyllas.

text: 3 kap.

text: Den vävnadsinrättning som ansvarar för importen eller exporten ska rapportera allvarliga biverkningar och allvarliga avvikande händelser, som kan påverka vävnadernas och cellernas säkerhet och kvalitet, till Läkemedelsverket och läkemedelstillverkaren i enlighet med bestämmelserna i kap. 6.

text: 4 kap.

text: Om verksamhetschefen har den kompetens och erfarenhet som anges i 4 kap. 3 § i dessa föreskrifter får han eller hon ansvara för att 1. mänskliga vävnader och celler för tillverkning av läkemedel tillvaratas och testas i enlighet med gällande kvalitets- och säkerhetskrav, 2. Läkemedelsverket får den information som behövs för att pröva frågor om tillstånd och tillsyn enligt lagen (

text: ) om kvalitets- och säkerhetsnormer vid hantering av mänskliga vävnader och celler och 3. verksamheten vid vävnadsinrättningen och därmed hanteringen av vävnader och celler uppfyller kraven i dessa föreskrifter.

text: Kvalitetsstyrning

text: Den som driver en vävnadsinrättning ska ha ett kvalitetssystem som uppfyller kraven i bilaga 1. Kvalitetssystemet ska omfatta alla aktiviteter som företas på vävnadsinrättningen med avsikt att säkerställa att alla vävnader och celler har en kvalitet som svarar mot den avsedda användningen. Kvalitetssystemet ska omfatta minst följande dokumentation: 1. standardrutiner, 2. riktlinjer, 3. utbildnings- och referenshandböcker, 4. rapporteringsformulär, 5. uppgifter om donatorer och 6. information om den slutliga användningen av vävnaderna eller cellerna.

text: Den som bedriver verksamhet vid en vävnadsinrättning ska enligt

text: 21 § lagen (2008:286)

text: om kvalitets- och säkerhetsnormer vid hantering av mänskliga vävnader och celler föra register över verksamheten. Registret ska medge spårbarhet från donator till mottagare och omvänt. Motsvarande gäller för relevanta uppgifter om produkter och material som har kommit i kontakt med vävnaderna eller cellerna. Med mottagare avses mottagande patient i de fall läkemedlet har framställts för och använts på en särskilt angiven patient. I annat fall får mottagande läkemedelstillverkare anges som mottagare. Registret ska då innehålla uppgift om läkemedlets satsnummer.

text: Det informationssystem som används för registrering och behandling av uppgifter om donatorer, vävnader eller celler och slutlig användning av dessa ska säkerställa att 1. uppgifterna inte förstörs genom brand, skadegörelse eller på annat sätt, 2. obehöriga inte får tillgång till uppgifterna, 3. uppgifter inte obehörigen kan läggas till, tas bort eller ändras, 4. information inte lämnas ut utan stöd i lag eller förordning, 5. det finns förfaranden för rättelse vid bristande överensstämmelse mellan uppgifter, och 6. mottagande patients identitet inte avslöjas för donatorn eller dennes närstående, vårdnadshavare, gode man eller förvaltare och omvänt. Vid rättelse enligt punkten 5 ska den ursprungliga uppgiften alltjämt vara läsbar.

text: Registret ska i fråga om personuppgifter innehålla uppgifter om 1. donatorns namn och personnummer eller, när det gäller aborterat foster, namn och personnummer på den kvinna som burit fostret, eller om personnummer saknas, andra identitetsuppgifter som säkerställer full spårbarhet i minst 30 år, 2. hälsodata som i enlighet med 5 kap i dessa föreskrifter har hämtats in om donatorn eller, när det gäller aborterat foster, den kvinna som burit fostret, 3. resultatet av laboratorietester och andra undersökningar samt kontroller av tillvaratagna vävnader och celler som har utförts i enlighet med bilaga 4 till Socialstyrelsens föreskrifter (

text: SOSFS 2009:30

text: ) om donation och tillvaratagande av organ, vävnader och celler, 4. mottagande patients namn och personnummer eller om personnummer saknas, andra identitetsuppgifter som säkerställer full spårbarhet i minst 30 år. Om mottagarens identitetsuppgifter är ofullständiga, osäkra eller saknas ska ett av vårdgivaren fastställt system för tillfällig identifiering användas. Denna punkt gäller endast i de fall läkemedlet framställts för en angiven patient. Vid rekvisition från en vävnadsinrättning eller motsvarande inrättning i ett annat land inom eller utanför EES får en anonymiserad identitetsbeteckning avseende donatorn godtas om en sådan beteckning anges i den åtföljande dokumentationen och om beteckningen säkerställer spårbarhet i minst 30 år till donatorns fullständiga identitet vid den inrättning som har distribuerat vävnaderna och cellerna.

text: Utöver vad som anges i 4 kap. 11 § ska registret innehålla uppgifter om 1. tillvaratagandets identitet, 2. typ av donation, 3. vävnadernas och cellernas identitetsbeteckning enligt ett kodningssystem som säkerställer att kraven på spårbarhet uppfylls, 4. typ av vävnader eller celler, 5. gruppartinummer och delpartinummer, i förekommande fall, 6. vävnadernas/cellernas status, 7. vävnadernas och cellernas egenskaper och ursprung, utförda bearbetningsprocesser samt material och tillsatser som kommit i kontakt med vävnaderna och cellerna och påverkar deras kvalitet eller säkerhet

text: 8. mottagare av utlämnade vävnader eller celler och datum för utlämnandet, 9. utgångsdatum (år, månad och dag) samt 10. vävnadernas eller cellernas slutliga användning. Uppgifter om tillvaratagandets identitet avser uppgift om vilken sjukvårdsinrättning eller annan enhet som svarat för tillvaratagandet samt datum (år, månad och dag) och plats för tillvaratagandet. Uppgifter om typ av donation avser bl.a. uppgifter om vilka vävnader och celler donationen avser, om de är avsedda för autolog eller allogen användning och om donatorn är en levande eller avliden person eller ett aborterat foster. Uppgifter om vävnadernas och cellernas status avser uppgift om huruvida vävnaderna och cellerna är avvisade, i karantän eller godtagna för utlämnande till läkemedelstillverkning.

text: Vävnadsinrättningen ska se till att läkemedelstillverkaren lämnar följande till vävnadsinrättningen 1. uppgift om vävnadernas och cellernas identitetsbeteckning enligt 4 kap 12 § i dessa föreskrifter, 2. uppgift om på vilket sjukhus läkemedlet har använts samt en unik patientidentifikation (i de fall läkemedlet framställts för en angiven patient) eller uppgift om läkemedelssats i vilken vävnaderna och cellerna har använts (i de fall läkemedlet inte har framställts för en enskild patient), 3. uppgift om slutdestination för de vävnader och celler som inte använts för läkemedelstillverkning och 4. uppgift om datum för användning eller kassation.

text: Den som bedriver verksamhet vid en vävnadsinrättning och som distribuerar vävnader och celler som ska användas som råvara vid läkemedelstillverkning ska bistå den som ansöker om försäljningstillstånd eller tillverkningstillstånd med den dokumentation som behövs för att denne ska uppfylla kraven i Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd (

text: LVFS 1995:21

text: ) om dokumentationskrav vid ansökningar om godkännande av läkemedel för försäljning ,

text: Europaparlamentets och rådets förordning (EG) nr 1394/2007 av den 13 november 2007

text: om läkemedel för avancerad terapi och om ändring av direktiv

text: och förordning

text: (EG) nr 726/2004

text: samt Läkemedelsverkets föreskrifter om läkemedel som omfattas av sjukhusundantaget (

text: LVFS 2011:3

text: 5 kap. Hantering av vävnader och celler

text: Donation, tillvaratagande, förpackning, märkning och transport av vävnader och celler ska ske i enlighet med Socialstyrelsens föreskrifter (

text: SOSFS 2009:30

text: Utöver vad som framgår av Socialstyrelsens föreskrifter (

text: SOSFS 2009:30

text: ) om donation och tillvaratagande av organ, vävnader och celler gäl-

text: 2 5 Senast ändrad och omtryckt genom

text: LVFS 2010:8

text: lande samtycke till donation, krävs samtycke från donatorn eller vad avser avliden donator, dennes närståendes inställning till att vävnaderna och cellerna får användas vid läkemedelstillverkning.

text: Mottagande av vävnader och celler på vävnadsinrättningen ska ske i enlighet med 6 kap. i Socialstyrelsen föreskrifter (

text: SOSFS 2009:31

text: ) om vävnadsinrättningar i hälso- och sjukvården m.m.

text: 6 kap.

text: Allvarliga avvikande händelser och allvarliga biverkningar som kan påverka vävnaderna och cellernas säkerhet och kvalitet ska anmälas till Läkemedelsverket genom användande av formuläret i bilaga 2 (allvarliga avvikande händelser) eller bilaga 3 (allvarliga biverkningar) användas (del 1, preliminär anmälan).

text: Orsaken till och följderna av allvarliga biverkningar och allvarliga avvikande händelser som kan påverka vävnaderna och cellernas säkerhet och kvalitet ska utredas. Utredningen ska innehålla en kartläggning av vad som kan förebyggas i processen samt information om vilka åtgärder som vidtagits med hänsyn till andra berörda vävnader och celler. Utredningen ska skickas till Läkemedelsverket. Formuläret i bilaga 2 och 3 ska användas (del 2, slutlig anmälan).

text: Vävnadsinrättningen ska ge läkemedelstillverkaren som tagit emot vävnader och celler som har samband med en allvarlig biverkning eller en allvarlig avvikande händelse som kan påverka vävnaderna och cellernas säkerhet och kvalitet, relevanta upplysningar om de inträffade allvarliga biverkningarna och allvarliga avvikande händelserna.

text: Vävnadsinrättningen ska omedelbart återkalla celler och vävnader som har samband med en allvarlig biverkning eller en allvarlig avvikande händelse som kan påverka vävnaderna och cellernas säkerhet och kvalitet från den som innehar dem.

text: MATS LARSON Kenneth Nordback

text: Bilaga 1

text: A. Kvalitetssystem

text: 1. Det ska finnas ett dokumenterat kvalitetssystem som är anpassat till verksamheten och kraven i dessa föreskrifter. 2. Vävnadsinrättningen ska ha en sådan organisation och sådana rutiner som är ändamålsenliga för verksamheten. Det ska finnas en organisationsplan där lednings-, ansvars- och rapporteringsförhållanden klart anges. Verksamhetschefen ska ansvara för att rutinerna och organisationsplanen fastställs, dokumenteras och följs upp. 3. Det ska finnas rutiner som säkerställer a. att det finns ett dokumenterat system för säker identifiering av varje vävnads- och cellenhet i alla skeden av verksamheten, b. att vävnader och celler uppfyller fastställda krav på säkerhet och kvalitet innan de godkänns för användning i läkemedelstillverkning, c. att riskerna vid användning och hantering av biologiskt material kartläggs och minimeras, d. att tillräcklig kvalitet och säkerhet upprätthålls för den avsedda användningen av vävnaderna och cellerna, e. att avtal med tredje man ska överensstämma med bestämmelserna i 4 kap. 6 §. I avtal med tredje man ska avtalsförhållandets villkor och ansvarsfördelningen anges, liksom de metoder som ska användas för att uppfylla resultatkraven samt f. att kraven i 2 kap 6 § uppfylls vid nedläggning av en vävnadsinrättning.

text: B. Personal

text: 1. En vävnadsinrättning ska ha tillräckligt med personal som är kvalificerad för sina uppgifter. Personalens kompetens ska utvärderas med lämpliga intervaller som närmare anges i kvalitetssystemet. 2. All personal ska ha tydliga, dokumenterade och aktuella arbetsbeskrivningar. Personalens uppgifter, skyldigheter och ansvar ska vara klart dokumenterade och ska förstås av personalen. 3. Personalen ska ges introduktionsutbildning samt fortlöpande utbildning när rutiner ändras eller ny vetenskaplig kunskap introduceras. Personalen ska även ges möjligheter till lämplig fortbildning. 4. Det ska finnas ett utbildningsprogram som säkerställer att personalen a. är kompetent att utföra de uppgifter de tilldelats, b. är väl förtrogna med och förstår de naturvetenskapliga och tekniska processer och principer som är relevanta för arbetsuppgifterna, c. förstår den vävnadsinrättnings organisation, kvalitetssystem och hälso- och säkerhetsregler samt d. är medvetna om de etiska och juridiska krav som gäller för arbetsuppgifterna.

text: 1. All utrustning och allt material ska utformas och underhållas på sådant sätt att de lämpar sig för sin avsedda användning och att eventuella faror för mottagare eller personal minimeras. 2. All kritisk utrustning och teknisk apparatur måste kartläggas och valideras, inspekteras regelbundet och underhållas preventivt i enlighet med tillverkarens anvisningar. Om utrustning eller material påverkar kritiska parametrar vid bearbetning eller förvaring (t.ex. temperatur, tryck, antal partiklar, mikrobiell kontaminering) ska de identifieras och bli föremål för ändamålsenliga övervaknings-, varnings-, larm- och korrigeringsåtgärder som ska se till att de kritiska parametrarna vid varje tidpunkt håller sig inom godtagbara gränser. All utrustning med en kritisk mätningsfunktion ska kalibreras mot en spårbar standard, om en sådan finns att tillgå. 3. Ny och reparerad utrustning ska testas vid installationen och ska valideras före användning. Testresultaten ska dokumenteras. 4. Underhåll, service, rengöring, desinficering och sanering av all kritisk utrustning ska utföras och dokumenteras regelbundet. 5. Driftrutinerna för varje del av kritisk utrustning ska finnas tillgängliga och ska innehålla en utförlig beskrivning av de åtgärder som ska vidtas vid funktionsstörningar eller driftstopp. 6. Rutinerna för den verksamhet för vilken tillstånd söks ska omfatta utförliga specifikationer av allt kritiskt material och alla kritiska reagenser. Särskilt ska specifikationer av tillsatser (t.ex. lösningar) och förpackningsmaterial ingå. Kritiska reagenser och material ska överensstämma med dokumenterade krav och specifikationer och ska i tillämpliga fall uppfylla kraven i Läkemedelsverkets föreskrifter (

text: LVFS 2003:11

text: ) om medicintekniska produkter och Läkemedelsverkets föreskrifter (

text: LVFS 2001:7

text: ) om medicintekniska produkter för in vitro diagnostik.

text: D. Anläggningslokaler

text: 1. En vävnadsinrättning ska ha lämpliga anläggningar för att bedriva den verksamhet för vilken tillstånd söks, i enlighet med kraven i dessa föreskrifter. 2. Om denna verksamhet omfattar bearbetning av vävnader och celler medan dessa är exponerade för miljön, ska det ske i en miljö med specifikt angiven luftkvalitet och renhet för att minska risken för kontaminering, inklusive korskontaminering mellan donerade vävnader och celler. Dessa åtgärders effektivitet ska valideras och övervakas. 3. Om inte annat framgår av punkt 4 ska luftkvaliteten när vävnader och celler exponeras för miljön under bearbetning utan en påföljande mikrobiell inaktiveringsprocess, motsvara klass A i bilaga 1 till den europeiska vägledningen för god tillverkningssed (European Guide to Good Manufacturing Practice ) och Läkemedelsverkets föreskrifter (

text: LVFS 2004:6

text: ) om god tillverkningssed för läkemedel , och bakgrundsmiljön ska vara lämplig för bear-

text: Senast ändrad genom

text: LVFS 2007:3

text: . 8 4 Senast ändrad genom

text: LVFS 2006:7

text: betningen av ifrågavarande vävnad/cell, men ska minst motsvara klass D i nämnda vägledning i fråga om partiklar och mikroorganismer. 4. En miljö som uppfyller mindre stränga krav än de i punkt 3 kan godtas om a) en validerad mikrobiell inaktiveringsprocess eller validerad process för slutsterilisering tillämpas, b) det visas att exponering i en klass A-miljö har en försvagande effekt på de egenskaper som krävs av vävnaden eller cellen, c) det visas att det för användning av vävnaden eller cellen på mottagaren används en väg eller ett sätt som innebär en betydligt lägre risk för att bakteriell infektion eller svampinfektion ska överföras till mottagaren än vid cell- och vävnadstransplantation samt d) det inte är tekniskt möjligt att genomföra den nödvändiga processen i en klass A-miljö (t.ex. för att det i behandlingsområdet krävs specifik utrustning som inte är helt förenlig med klass A). 5. I punkt 4 a, b, c och d ska det anges vilken miljö det rör sig om. Det ska visas och dokumenteras att den valda miljön har den kvalitet och säkerhet som krävs, åtminstone med hänsyn till det avsedda syftet, sättet för användning och mottagarens immunstatus. Ändamålsenlig klädsel och utrustning för personligt skydd och hygien ska finnas i varje berörd avdelning på vävnadsinrättningen, tillsammans med skriftliga anvisningar om hygien och klädsel. 6. Om den verksamhet för vilken tillstånd söks omfattar förvaring av vävnader och celler ska de förvaringsförhållanden specificeras som är nödvändiga för att bevara de krävda egenskaperna hos vävnader och celler, inklusive temperatur, luftfuktighet eller luftkvalitet. 7. Kritiska parametrar (t.ex. temperatur, luftfuktighet, luftkvalitet) ska kontrolleras, övervakas och dokumenteras kontinuerligt för att säkerställa att de specificerade villkoren uppfylls. 8. Det ska finnas en sådan förvaringsanläggning att vävnader och celler som förvaras i väntan på frisläppande eller i karantän klart hålls isär från dem som frisläppts och dem som kasserats, så att förväxling och korskontamination undviks. Både i karantänområden och i förvaringsutrymmena för frisläppta vävnader och celler ska det finnas fysiskt åtskilda områden eller förvaringsanläggningar eller metoder för säker åtskillnad inom anläggningen för förvaring av vävnader och celler som samlats i enlighet med vissa kriterier. 9. Vävnadsinrättningen ska ha skriftliga strategier och rutiner för kontrollerat tillträde, rengöring och underhåll, bortskaffande av avfall och omfördelning av arbetsuppgifter i nödsituationer.

text: E. Dokumentation och arkivering

text: 1. Det ska finnas ett system som resulterar i klart definierad och effektiv dokumentation, korrekta arkiv och register och auktoriserade standardrutiner för den verksamhet för vilken tillstånd söks. Dokumenten ska ses över regelbundet och ska uppfylla normerna i dessa föreskrifter. Systemet ska utgöra en garanti för att det arbete som utförs standardiseras och att alla steg i det kan spåras, dvs. kodning, urvalskriterier för donatorer, tillvaratagande, bearbetning, konservering, förvaring, transport, distribution eller kassation, inklusive kvalitetskontroll och kvalitetssäkring.

text: 2. För varje kritisk verksamhet ska materialet, utrustningen och personalen identifieras och dokumenteras. 3. Vid vävnadsinrättningarna ska alla ändringar i dokument granskas, dateras, godkännas, dokumenteras och tillämpas utan dröjsmål av auktoriserad personal. 4. Ett förfarande för dokumentkontroll ska inrättas för granskning av tidigare översyner och ändringar och för säkerställande av att endast aktuella versioner av dokumenten används. 5. Det ska visas att arkivuppgifterna är tillförlitliga och att de ger en sann bild av resultaten. 6. Arkivuppgifterna ska vara klart läsbara och beständiga och kan vara handskrivna eller överförda till ett annat validerat system, t.ex. en dator eller mikrofilm. 7. Alla sådana uppgifter, inklusive rådata, som är av kritisk betydelse för vävnadernas och cellernas säkerhet och kvalitet förvaras på ett sådant sätt att de säkert är åtkomliga minst tio år efter utgångsdatum, klinisk användning eller kassation. 8. Tillgång till arkiv och data ska begränsas till personer som auktoriserats av verksamhetschefen, eller i förekommande fall, den ansvarige läkaren eller tandläkaren och till tillsynsmyndigheten för att användas i inspektions- och kontrollsyfte.

text: F. Kvalitetsgranskning

text: 1. Det ska finnas ett system för granskning av den egna verksamheten. 2. Egeninspektioner ska utföras av utbildade och kompetenta personer, på ett oberoende sätt, åtminstone vartannat år för att kontrollera överensstämmelsen med godkända metoder och föreskrivna krav. Protokoll över genomförda egeninspektioner och vidtagna korrigeringsåtgärder ska föras. 3. Om det i verksamheten förekommer avvikelser från de föreskrivna kvalitets- och säkerhetsnormerna ska avvikelserna utredas och dokumenteras. Korrigeringsåtgärder och förebyggande åtgärder ska vidtas. Det ska finnas skriftliga rutiner som säkerställer att alla vävnader och celler som inte uppfyller kraven identifieras och redovisas samt att beslut fattas om hur de ska hanteras. Utredningen ska göras under överinseende av verksamhetschefen, eller i förekommande fall, den ansvarige läkaren eller tandläkaren. 3. Om korrigeringsåtgärder behöver vidtas, ska dessa påbörjas utan dröjsmål och genomföras skyndsamt. Åtgärderna ska dokumenteras samt följas upp och utvärderas. 4. Vävnadsinrättningen ska ha rutiner för granskning av hur systemet för kvalitetsstyrning fungerar så att detta kontinuerligt och systematiskt förbättras.

text: Elanders Sverige AB, Vällingby 2011


title: Läkemedelsverkets föreskrifter om kontroll av narkotika

text: De uttryck och benämningar som används i

text: narkotikastrafflagen (1968:64)

text: och lagen (

text: ) om kontroll av narkotika har samma betydelse i dessa föreskrifter. Dessutom används följande uttryck och benämningar med nedan angiven lydelse. Narkotiska läkemedel: läkemedel som innehåller narkotika. Narkotikaanteckningar: anteckningar som ska föras enligt

text: 9 §

text: lagen om kontroll av narkotika. Signum: personlig signatur som skrivs för hand eller i elektronisk form som garanterar spårbarhet och att personal som hanterar narkotika kan identifieras.

text: Beredningar uteslutande för medicinskt ändamål

text: För narkotiska beredningar som anges i bilagan till dessa föreskrifter ska undantag från bestämmelserna i lagen (

text: ) om kontroll av narkotika, förordningen (

text: ) om kontroll av narkotika samt bestämmelserna i dessa föreskrifter göras enligt vad som anges i

text: andra stycket

text: , om beredningarna uteslutande är avsedda att användas för medicinskt ändamål. Följande bestämmelser ska inte tillämpas på beredningar som avses i

text: första stycket

text: 3 § första

text: och

text: tredje stycket

text: lagen om kontroll av narkotika,

text: 4 § första meningen

text: och

text: 5 a §

text: förordningen om kontroll av narkotika samt

text: 8 §§

text: och

text: 10 §

text: i dessa föreskrifter i fråga om införsel, utförsel och transitering. –

text: 4 §

text: lagen om kontroll av narkotika samt

text: 11 §

text: dessa föreskrifter i fråga om tillverkning. –

text: 9 §

text: lagen om kontroll av narkotika samt

text: 22 §§

text: i dessa föreskrifter i fråga om narkotikaanteckningar.

text: Anmälan har gjorts enligt

text: Europaparlamentets och rådets direktiv 98/34/EG av den 22 juni 1998

text: om ett informationsförfarande beträffande tekniska standarder och föreskrifter och beträffande föreskrifter för informationssamhällets tjänster (EGT L 204, 21.7.1998, s. 37, Celex 31998L0034), ändrat genom

text: Europaparlamentets och rådets direktiv 98/48/EG

text: (EGT L 217, 5.8.1998, s. 18, Celex 31998L0048).

text: – 9 a § lagen om kontroll av narkotika i fråga om märkning av förpackningar. – 26–27 §§ dessa föreskrifter i fråga om dokumentation samt kontroll vid överlåtelse. Bestämmelserna i Läkemedelsverkets föreskrifter (

text: LVFS 1996:5

text: ) om rätt att för personligt bruk föra in läkemedel i Sverige ska tillämpas vid resandes införsel av beredningar som avses i första stycket.

text: Dessa föreskrifter ska inte tillämpas på homeopatiskt läkemedel som innehåller narkotika om läkemedlet registrerats enligt

text: läkemedelslagens (1992:859)

text: bestämmelser.

text: Införsel, utförsel och transitering

text: Ansökan om tillstånd att föra narkotika in i eller ut ur landet ska göras enligt 5 och 6 §§ utom i fall som anges i 9 och 10 §§. För tillstånd till transitering ska ansökan göras enligt 8 §. Ansökningar om tillstånd ska göras skriftligen hos Läkemedelsverket.

text: Grundläggande tillstånd

text: Ansökan om tillstånd till införsel och utförsel av narkotika ska innehålla följande uppgifter. 1. Sökandens firma, organisationsnummer, adress, telefonnummer och epostadress. 2. Registreringsbevis från Bolagsverket eller motsvarande. 3. Adress till de lokaler i Sverige som sökanden använder vid införsel, utförsel, lagring eller annan hantering av narkotika. Om sökanden avser att bedriva handel med narkotika ska ansökan även innehålla adressen till de lokaler som används vid handeln. 4. Namn och personnummer, telefonnummer, e-postadress och bestyrkt meritförteckning för den person som ska ansvara för införseln eller utförseln. Om sökanden avser att bedriva handel ska uppgifterna också lämnas för den person som ska ansvara för handeln. 5. Vilka narkotika ansökan avser och en uppskattning av de mängder som sökanden avser att föra in eller ut under de kommande tolv månaderna. 6. Vad narkotika som ska föras in i Sverige kommer att användas till. 7. En beskrivning av de rutiner som tillämpas och åtgärder som sökanden vidtar för att förhindra stöld och avledning av narkotika.

text: Tillstånd till införsel eller utförsel vid varje enskilt tillfälle

text: Ansökan om tillstånd till införsel eller utförsel av narkotika vid varje enskilt tillfälle ska göras av den person som ansvarar för införseln eller utförseln enligt 5 § 4. Följande uppgifter ska lämnas i ansökan. 1. Den juridiska person ansökan gäller samt dennes telefonnummer och epostadress. 2. Vid införsel; den adress som narkotikan ska levereras till samt avsändarens firma och adress.

text: 3. Vid utförsel; den adress som narkotikan levereras från samt mottagarens firma och adress. 4. För vems räkning narkotikan förs in eller förs ut. 5. Vilka narkotika ansökan avser och vilken mängd, även omräknat till bas. För beredningar ska också beredningens namn, beredningsform, styrka, antal förpackningar och förpackningsstorlek anges. 6. Vad narkotika som förs in till Sverige kommer att användas till. Till ansökan om tillstånd till utförsel ska bifogas ett tillstånd till införsel för ett enskilt tillfälle utställt av en behörig myndighet i mottagarlandet. Om mottagarlandet inte ställer krav på sådana tillstånd får istället en handling som motsvarar ett tillstånd bifogas ansökan.

text: Narkotika som upptas i ett tillstånd som utfärdats efter ansökan enligt 6 § ska föras in eller ut vid samma tillfälle. När tillstånd till utförsel för ett enskilt tillfälle utfärdats ska en kopia av tillståndet medfölja narkotikan under transporten. Den som erhållit tillstånd ska senast sju dagar efter införseln eller utförseln bekräfta vilka narkotika och vilken mängd som har förts in eller ut. Detta ska ske genom att en verifikationskopia sänds till Läkemedelsverket.

text: Transitering

text: Ansökan om tillstånd till transitering ska innehålla följande uppgifter. 1. Sökandens firma, organisationsnummer, adress, telefonnummer och epostadress. 2. För vems räkning narkotikan transiteras. 3. Namn och personnummer, telefonnummer, e-postadress och bestyrkt meritförteckning för den person som ansvarar för transiteringen. 4. I vilket land transiteringen inleds och avslutas. 5. Vilket transportsätt som kommer att användas. När ett tillstånd till utförsel för ett enskilt tillfälle har utfärdats i landet där transporten inleds ska en kopia av detta medfölja narkotikan under transiteringen.

text: Undantag från krav på tillstånd till införsel eller utförsel

text: Tillstånd enligt

text: 4 § första meningen förordningen (1992:1554)

text: om kontroll av narkotika krävs inte vid införsel eller utförsel av narkotika i förteckning V i Läkemedelsverkets föreskrifter (

text: LVFS 2011:10

text: ) om förteckningar över narkotika.

text: Om inte annat följer av

text: 5 a § förordningen (1992:1554)

text: om kontroll av narkotika får resande, med de begränsningar som anges nedan, utan tillstånd föra in narkotiska läkemedel i Sverige om de är avsedda för medicinskt ändamål och den resandes personliga bruk. Läkemedel som innehåller narkotika i förteckning II eller III i Läkemedelsverkets föreskrifter (

text: LVFS 2011:10

text: ) om förteckningar över narkotika får vid varje enskild inresa medföras i en mängd som vid varje tillfälle motsvarar högst fem dagars förbrukning. Läkemedel som innehåller narkotika i förteck-

text: ning IV eller V i nämnda föreskrifter får vid varje enskild inresa medföras i en mängd som vid varje tillfälle motsvarar högst tre veckors förbrukning. Resande som är bosatt utomlands och som endast tillfälligt ska uppehålla sig i Sverige får dock medföra läkemedel som innehåller narkotika i förteckning IV eller V i en mängd som motsvarar högst 90 dagars förbrukning. Läkemedel som innehåller narkotika i förteckning I i Läkemedelsverkets föreskrifter om förteckningar över narkotika får, efter tillstånd från Läkemedelsverket, medföras vid inresa i Sverige om synnerliga skäl föreligger. En ansökan om sådant tillstånd ska vara skriftlig. Den resande ska kunna styrka att narkotiskt läkemedel som medförs är avsett för medicinskt ändamål och den resandes personliga bruk.

text: Tillverkning

text: Ansökan om tillstånd till tillverkning av narkotika ska göras skriftligen hos Läkemedelsverket. Följande uppgifter ska lämnas i ansökan. 1. Sökandens firma, organisationsnummer, adress, telefonnummer och epostadress. 2. Registreringsbevis från Bolagsverket eller motsvarande. 3. Adress till lokaler där narkotikan tillverkas, lagras eller hanteras på annat sätt. Om sökanden avser att bedriva handel med narkotika ska ansökan även innehålla adressen till de lokaler som används vid handeln. 4. Namn, personnummer, telefonnummer, e-postadress och bestyrkt meritförteckning för den person som ska ansvara för tillverkningen. Om sökanden avser att bedriva handel med narkotika ska uppgifterna också lämnas för den person som ska ansvara för handeln. 5. En beskrivning av vilka tillverkningsförfaranden som ansökan avser. Sökanden ska ange om det rör sig om framställning, omvandling, bearbetning, avvägning, uppräkning, förpackning eller ompackning. 6. Vilka narkotika ansökan avser och en uppskattning av de mängder som sökanden avser att hantera under de kommande tolv månaderna. 7. Vad tillverkad narkotika huvudsakligen ska användas till. 8. En beskrivning av de rutiner som tillämpas och åtgärder som sökanden vidtar för att förhindra stöld och avledning av narkotika.

text: Handel

text: Ansökan om tillstånd att bedriva handel med narkotika enligt

text: 5 § 3 lagen (1992:860)

text: om kontroll av narkotika ska göras skriftligen hos Läkemedelsverket. Följande uppgifter ska lämnas i ansökan. 1. Sökandens firma och organisationsnummer samt adress, telefonnummer och e-postadress. 2. Registreringsbevis från Bolagsverket eller motsvarande. 3. Adress till de lokaler som sökanden använder vid handel, lagring eller annan hantering av narkotika. 4. Namn, personnummer, telefonnummer, e-postadress och bestyrkt meritförteckning för den person som ska ansvara för handeln.

text: 5. Vilka narkotika ansökan avser och en uppskattning av de mängder som sökanden avser att hantera under de kommande tolv månaderna. 6. En beskrivning av de rutiner som tillämpas och åtgärder som sökanden vidtar för att förhindra stöld och avledning av narkotika.

text: Förordnande och utlämnande

text: Särskilda bestämmelser om förordnande och utlämnande av narkotiska läkemedel finns i Läkemedelsverkets föreskrifter (

text: LVFS 2009:13

text: ) om förordnande och utlämnande av läkemedel och teknisk sprit.

text: Innehav

text: Ansökan om tillstånd att inneha narkotika i enlighet med

text: 7 § 5 lagen (1992:860)

text: om kontroll av narkotika ska göras skriftligen hos Läkemedelsverket. Följande uppgifter ska lämnas i ansökan. 1. Sökandens firma, organisationsnummer, adress, telefonnummer och epostadress. 2. Registreringsbevis från Bolagsverket eller motsvarande. 3. Namn, personnummer, telefonnummer, e-postadress och bestyrkt meritförteckning för den person som ska ansvara för innehavet. 4. Vilka narkotika ansökan avser och en uppskattning av de mängder som sökanden avser att hantera under de kommande tolv månaderna. 5. Adress till de lokaler där narkotikan kommer att förvaras och hanteras. 6. Syftet med innehavet och det särskilt angelägna samhällsnyttiga ändamål som ska uppnås genom innehavet. Alternativ till narkotikahanteringen ska anges. 7. En beskrivning av rutiner som tillämpas och åtgärder som sökanden vidtar för att förhindra stöld och avledning av narkotika.

text: Den som innehar narkotiskt läkemedel för medicinskt bruk ska kunna styrka att läkemedlet innehas i enlighet med

text: 7 § 4 lagen (1992:860)

text: om kontroll av narkotika.

text: Narkotikaanteckningar

text: Narkotikaanteckningar ska föras på sådant sätt att anteckningarna inte kan ändras utan att ändringen går att kontrollera i efterhand. Anteckningarna ska innehålla information om varje enskild händelse som innebär en förändring av innehavet. Anteckningarna ska också innehålla information om användning av narkotika inom den egna verksamheten. Den som transiterar narkotika ska föra narkotikaanteckningar i enlighet med vad som anges i 22 §.

text: Av narkotikaanteckningarna ska följande uppgifter framgå vid varje tidpunkt för varje narkotikum. 1. Alla inträffade händelser såsom köp, mottagande, framställning, försäljning eller annan överlåtelse, införsel, utförsel, uttag för användning inom egna verksamheten, kassation eller destruktion.

text: 2. Datum för händelsen. 3. Mängd narkotika som varit föremål för händelsen. 4. Vem som utfört åtgärden och dennes signum om inte spårbarhet säkerställs på annat sätt. 5. Lagersaldo efter händelsen. För att säkerställa att det antecknade lagersaldot är korrekt ska narkotikainnehavet inventeras regelbundet. Om lagersaldot vid inventeringen inte stämmer överens med det antecknade lagersaldot ska en anteckning göras om orsaken till avvikelsen.

text: Om narkotika har framställts ska narkotikaanteckningarna innehålla uppgift om vilken metod som använts för framställningen. Vid köp eller annan inleverans av narkotika ska anteckningarna innehålla uppgift om vem som tillhandahållit narkotikan. En hänvisning ska göras till fakturan för transaktionen. Om narkotikan förts in i Sverige av den som för anteckningarna ska en hänvisning också göras till tillståndet till införsel för det enskilda tillfället.

text: Om narkotika använts inom den egna verksamheten ska narkotikaanteckningarna innehålla en utförlig beskrivning av vad narkotikan använts till. I anteckningarna ska anges om narkotikan omvandlats, bearbetats, avvägts, uppräknats, förpackats, ompackats eller om den hanterats på något annat sätt.

text: Vid försäljning eller annan utleverans av narkotika ska narkotikaanteckningarna innehålla uppgift om vem som köpt eller av annat skäl mottagit narkotikan. En hänvisning ska göras till faktura eller motsvarande handling för händelsen. Om narkotikan har förts ut ur Sverige av den som för anteckningarna ska en hänvisning också göras till tillståndet till utförsel för det enskilda tillfället. Vid utlämnande av narkotiska läkemedel på apotek ska anteckningarna innehålla en hänvisning till verifikationen över utlämnandet.

text: När narkotika kasserats ska narkotikaanteckningarna innehålla uppgift om orsaken till kassationen. Om narkotika destruerats ska anteckningarna innehålla uppgift om vem som genomfört destruktionen och vilken destruktionsmetod som använts.

text: Den som transiterar narkotika ska för varje enskild transitering föra narkotikaanteckningar som visar följande. 1. Tillståndsnummer på tillstånd till införsel respektive utförsel för enskilt tillfälle när sådana utfärdats. 2. Firma och adress till narkotikans avsändare respektive mottagare. 3. Vilka narkotika och vilken mängd som transiterats. 4. Inpasseringsort och inpasseringsdatum. 5. Utpasseringsort och utpasseringsdatum. När tillstånd till utförsel för enskilt tillfälle utfärdats kan kravet på narkotikaanteckningar uppfyllas genom att nödvändiga uppgifter antecknas på en kopia av tillståndet.

text: Särskilda bestämmelser om förande av anteckningar och en säker kontroll vid hantering av narkotiska läkemedel finns i Socialstyrelsens föreskrifter och allmänna råd (

text: SOSFS 2000:1

text: ) om läkemedelshantering i hälso- och sjukvården.

text: Beslagtagen narkotika

text: När narkotika som tagits i beslag ska destrueras ska det göras genom förbränning. För destruktion som genomförs av polismyndighet finns även bestämmelser i Rikspolisstyrelsens föreskrifter och allmänna råd (

text: RPSFS 2009:12

text: ) om förfarande med egendom som tagits i beslag, förverkats eller tagits i förvar.

text: Den som låtit destruera beslagtagen narkotika i enlighet med 24 § ska senast den 1 mars varje år lämna uppgift till Läkemedelsverket om sammanlagd mängd som förstörts under föregående kalenderår. Uppgiften ska avse varje narkotikum för sig.

text: Gemensamma bestämmelser

text: Inom verksamhet där narkotika hanteras ska det finnas dokumentation som visar vilka personer som har rätt att hantera narkotika och dokumentation som visar vilken person som använder ett visst signum. Narkotikaanteckningar och andra handlingar hänförliga till narkotikahantering ska förvaras under minst fem år.

text: Den som överlåter narkotika ska före överlåtelsen kontrollera att mottagaren har rätt att hantera narkotika.

text: Den som innehar narkotika ansvarar för att narkotikan förvaras och hanteras så att risken för olovlig befattning med narkotikan undanröjs. Detta gäller även den som transporterar narkotika. Narkotika får inte lagerhållas i större mängder än som är nödvändigt för verksamheten.

text: Särskilda bestämmelser om hantering av narkotiska läkemedel finns i Socialstyrelsens föreskrifter och allmänna råd (

text: SOSFS 2000:1

text: Bestämmelser om hantering av narkotika på öppenvårdsapotek finns även i Läkemedelsverkets föreskrifter (

text: LVFS 2009:9

text: ) om detaljhandel vid öppenvårdsapotek.

text: Dessa föreskrifter träder i kraft den 1 oktober 2011 och samtidigt upphävs Läkemedelsverkets föreskrifter (

text: LVFS 1997:11

text: ) om kontroll av narkotika.

text: Läkemedelsverket

text: MATS LARSON Kenneth Nordback

text: Beredningar som undantas från vissa krav när de ska användas uteslutande för medicinskt ändamål

text: – Beredningar som i blandning med en eller flera andra ingredienser innehåller ett av ämnena acetyldihydrokodein, dihydrokodein, etylmorfin, folkodin, kodein, nikodikodin, nikokodin eller norkodein till en mängd av högst 100 milligram i varje avdelad dos eller till en halt av högst 2,5 procent, om beredningarna inte är avdelade i doser. – Beredningar av propiram, som i varje avdelad dos inte innehåller mer än 100 milligram propiram i blandning med minst samma mängd metylcellulosa. – Beredningar för oralt bruk, som av narkotiska ämnen endast innehåller dextropropoxifen i en mängd av högst 135 milligram i varje avdelad dos eller till en halt av högst 2,5 procent, om beredningarna inte är avdelade i doser. – Beredningar av opium eller morfin, som i blandning innehåller högst 0,2 procent morfin, beräknat som vattenfri morfinbas, i blandning med ett eller flera andra terapeutiskt verksamma, icke narkotiska ämnen. – Beredningar av difenoxin, som i varje avdelad dos inte innehåller mer än 0,5 milligram difenoxin och en mängd atropinsulfat, som motsvarar minst 5 procent av difenoxindosen. – Beredningar av difenoxylat, som i varje avdelad dos inte innehåller mer än 2,5 milligram difenoxylat, beräknat som bas, och en mängd atropinsulfat, som motsvarar minst 1 procent av difenoxylatdosen.

text: Elanders Sverige AB, Vällingby 2011